川崎病(kawasaki disease，KD)又稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征，是一種病因未明的以全身血管炎為主要病理改變的疾病，年由學(xué)者川崎富作首先報(bào)道，故稱為“川崎病”，其心血管系統(tǒng)并發(fā)癥日益受到重視。本病好發(fā)于5歲以下的兒童，發(fā)病率逐年增加，如未經(jīng)治療約有15～25%的患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或冠狀動(dòng)脈瘤，導(dǎo)致缺血性心臟病、心肌梗死及猝死等，在美國(guó)川崎病已經(jīng)超越風(fēng)濕熱成為兒童期獲得性心臟病的首要原因，嚴(yán)重影響小兒的健康及生活質(zhì)量。其診斷既往根據(jù)年KD研究委員會(huì)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，近年由于不典型病例的增多，現(xiàn)全球已廣泛采用美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(AHA)制定的標(biāo)準(zhǔn)，而把部分實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)作為重要的參考，但由于本病診斷缺乏特異指標(biāo)及確定的檢測(cè)手段，早期表現(xiàn)往往達(dá)不到以上所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，從而使早期診斷和不典型病例的確診存在較大的困難，使對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的防治延誤。加之不典型KD的報(bào)道近年來(lái)達(dá)10～20%，其冠脈病變發(fā)生率與典型病例無(wú)差異。因此，現(xiàn)就近年來(lái)有關(guān)KD早期診斷的研究進(jìn)展作一簡(jiǎn)述。
一、臨床表現(xiàn)
川崎病的早期診斷主要依據(jù)臨床癥狀和體征，其主要臨床特征有持續(xù)發(fā)熱、球結(jié)膜充血、唇及口腔病變、手足癥狀、皮膚表現(xiàn)及頸淋巴結(jié)腫大。KD最常見的早期表現(xiàn)是川崎病面容(眼球結(jié)膜充血、口腔粘膜改變、唇紅干裂)，具有一定的特征性，對(duì)早期診斷有一定價(jià)值。早期62.8% 患兒出現(xiàn)肛周潮紅脫皮，43.6%出現(xiàn)卡介苗接種瘢痕周圍紅暈、腫脹(卡瘢紅)，至目前卡瘢反應(yīng)尚未見于其他發(fā)熱性疾病，對(duì)KD的早期診斷特異性高，可作為早期診斷重要參考指標(biāo)之一。
二、實(shí)驗(yàn)室檢查
1．血常規(guī) 病程早期血白細(xì)胞總數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞(N)、血小板(PLT)變化：WBC多為(20～30)×109／L，N占80～90% 。有關(guān)研究結(jié)果表明KD患兒PLT的升高，以第2、3周為最高，第4周開始下降；MPV、血小板分布寬度(PDW)于第1周最大，其后迅速變小，KD急性期與恢復(fù)期PLT、MPV、PDW 均有顯著差異，提示KD隨著病情好轉(zhuǎn)及血管的修復(fù)，PLT、MPV、PDW 逐漸恢復(fù)到正常水平；冠狀動(dòng)脈改變的患兒急性期MPV及最高PLT較無(wú)冠狀動(dòng)脈改變者明顯增高，急性期血小板活化狀態(tài)顯著高于恢復(fù)期。
2．C-反應(yīng)蛋白(CRP)和血沉(ESR) 血清CRP含量在KD早期明顯增加，在其診療中具有一定臨床指導(dǎo)意義，廣泛應(yīng)用于臨床疾病的早期診斷及鑒別診斷，在明確診斷時(shí)5O%以上的病例CRP增高。CRP明顯增高及ESR顯著增快則反映血管炎癥較嚴(yán)重，易形成冠狀動(dòng)脈損害(CAL)，而KD預(yù)后主要取決于是否有冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥及其嚴(yán)重程度。KD由于全身廣泛的血管炎為主的病理改變，可產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)和免疫球蛋白，二者均可導(dǎo)致KD患兒的ESR顯著增快，其ESR峰值可作為預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變的重要指標(biāo)之一，ESR峰值與冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率呈正比。
3．腦鈉肽(BNP)和NT-proBNP BNP為一種心臟內(nèi)分泌激素，主要由心室合成和分泌。BNP和NT-proBNP均來(lái)自于BNP前體，在釋放人血液前被水解酶分解成2個(gè)片段，其中N端的76個(gè)氨基酸殘基即為NT- proBNP。近來(lái)有研究認(rèn)為KD患兒急性期血漿BNP和NT-proBNP水平顯著升高，可協(xié)助診斷KD。NT—proBNP相對(duì)于BNP能更好的協(xié)助診斷KD，尤其是對(duì)于不完全KD 早期診斷更具有意義。
三、超聲心動(dòng)圖
以往，判斷冠狀動(dòng)脈有無(wú)損害的檢查方法包括：冠狀動(dòng)脈造影、超聲心動(dòng)圖及心電圖檢查，其中冠脈造影法是評(píng)價(jià)KD患者冠脈內(nèi)皮功能的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于冠狀動(dòng)脈造影為創(chuàng)傷性的檢查方法，而KD患者又多是嬰幼兒，故該方法難以在臨床上廣泛應(yīng)用。超聲心動(dòng)圖檢查是目前較為理想的無(wú)創(chuàng)性的檢查方法，可發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損害的早期病理變化即血管壁明顯水腫，由于管壁水腫，導(dǎo)致管腔內(nèi)徑相對(duì)窄小，部分超聲檢查可無(wú)冠脈擴(kuò)張，僅表現(xiàn)為管壁增厚或回聲異常，因此在病程早期，盡管未出現(xiàn)冠脈擴(kuò)張，但管壁厚度及回聲異常常提示冠脈損害，可作為早期診斷的依據(jù)。
四、心電圖檢查
超聲檢查僅能發(fā)現(xiàn)左、右冠狀動(dòng)脈近端病變，但不能顯示其遠(yuǎn)端病變，因而心電圖檢查可彌補(bǔ)其不足。有關(guān)報(bào)道在川崎病發(fā)病早期，患兒多伴有心電圖異常改變，主要表現(xiàn)為非特異性ST-T改變、QRS低電壓、右束支傳導(dǎo)阻滯、Q-T間期延長(zhǎng)、室性期前收縮、房室傳導(dǎo)阻滯等。這是因?yàn)榇ㄆ椴⊥霈F(xiàn)心包炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎及傳導(dǎo)異常，從而出現(xiàn)不同的心電圖改變。心電圖異常可間接反映CAI ，但單純近心端冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或動(dòng)脈瘤形成并不影響冠狀血流量，無(wú)法解釋心電圖異常，而遠(yuǎn)端小血管狹窄或閉塞導(dǎo)致心肌缺血可能才是心電圖異常原因。
五、多排CT(MSCT)
冠狀動(dòng)脈病變可發(fā)生在冠狀動(dòng)脈開口處，也可見于遠(yuǎn)端如前降支、回旋支，但遠(yuǎn)端由于被肺所遮擋，超聲心動(dòng)圖較難發(fā)現(xiàn)其病變，且對(duì)于動(dòng)脈狹窄的檢出不敏感，容易漏診。MSCT是CT發(fā)展過程中出現(xiàn)的一項(xiàng)最新技術(shù)，作為無(wú)創(chuàng)檢查已經(jīng)受到關(guān)注，具有很高的分辨率，通過三維重建后處理，圖像與心血管造影圖像相媲美。MSCT比超聲心動(dòng)圖檢查敏感度高，精確，具有診斷價(jià)值，可作為早期診斷的一種輔助檢查，與超聲心動(dòng)圖互補(bǔ)。MSCT同時(shí)存在x線輻射的問題，在設(shè)定掃描參數(shù)時(shí)需要注意患兒的年齡、體質(zhì)量、胸圍、腹圍和掃描范圍等，盡可能減少不必要的X線輻射。
綜上所述，目前KD的診斷尚未有特異性指標(biāo)，可根據(jù)各種臨床表現(xiàn)與早期陽(yáng)性率較高的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相結(jié)合，提出在發(fā)熱的基礎(chǔ)上出現(xiàn)以下情況可作為早期診斷KD的依據(jù)；①KD特征性面容；② 患兒在≤3d內(nèi)出現(xiàn)的肛門、陰囊皮膚潮紅、糜爛；③≤3d出現(xiàn)卡介苗接種處發(fā)紅、硬結(jié)；④ 白細(xì)胞、PLT升高、血沉增快、C反應(yīng)蛋白升高；⑤ 高度懷疑本病時(shí)，及早行心臟超聲檢查，或心電圖和MSCT檢查等，以期提高早期診斷，減少誤診，達(dá)到早期治療、減少冠狀動(dòng)脈病變等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。