現(xiàn)在抗生素在臨床上應(yīng)用相當(dāng)廣泛，我們臨床應(yīng)用時，在了解其藥理作用的同時，對它的不良反應(yīng)及藥物相互作用也要給予同等重視。

　　幾天前，原本酒量很好的李先生一時興起，飯前小飲了兩杯酒，飲酒后卻突然感到腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、臉潮紅、胸悶，急忙到醫(yī)院求診。

　　醫(yī)生發(fā)現(xiàn)病人雖然出現(xiàn)是酒精中毒的癥狀，但是他并沒有喝多少酒;再仔細(xì)詢問病史，才知道他這幾天因為生病在輸頭孢類抗生素，之后就出現(xiàn)了上述不適。

　　原來，應(yīng)用頭孢類抗生素時一定不能飲酒，否則頭孢類抗生素和酒精會發(fā)生“雙硫侖樣反應(yīng)”，引起乙醛中毒，甚至危及生命。

　　所謂雙硫侖樣反應(yīng)又稱戒酒硫樣反應(yīng)，是由于在使用與雙硫侖(一種戒酒劑)具有相似作用的抗菌藥期間(頭孢哌酮鈉最常見)或之后不久飲用含有酒精的飲品(或接觸酒精)導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。雙硫侖(disulfiram)為通用名，又稱戒酒硫、雙硫醛，作為戒酒藥已收入美國、等國藥典。雙硫侖作用機(jī)理是：乙醇進(jìn)入體內(nèi)后，先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)醛糖氧化還原酶(也有文獻(xiàn)稱乙醛脫氫酶或乙醛去氫酶)作用轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸進(jìn)入枸椽酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)變?yōu)樗投趸寂懦?。而雙硫侖可遏制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使體內(nèi)乙醛濃度升高，產(chǎn)生不適。服用雙硫侖以后的一定時間內(nèi)飲酒，會發(fā)生面部潮紅、發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、口中有大蒜樣氣味等反應(yīng)，甚至休克，血壓下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意識喪失，嚴(yán)重者可致呼吸遏制、心肌梗塞、急性心衰、驚厥及死亡。此即雙硫侖(樣)反應(yīng)，也稱戒酒硫樣反應(yīng)、雙硫侖—酒精反應(yīng)或雙硫醒反應(yīng)。應(yīng)用雙硫侖是期望建立飲酒者對酒產(chǎn)生厭惡的條件反射。由于雙硫侖從體內(nèi)排出緩慢，所以用藥期間甚至在停藥后1周～2周內(nèi)飲用含有酒精的飲料也可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。因此，雙硫侖只適用于有強(qiáng)烈戒酒愿望的自覺戒酒者。

　　頭孢哌酮鈉化學(xué)結(jié)構(gòu)上的特點是在其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。應(yīng)用頭孢哌酮鈉發(fā)生該反應(yīng)時查體時可有血壓下降、心率加速(可達(dá)120次/min)及心電圖正常或部分改變(如ST—T改變)。如果患者出現(xiàn)心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變則是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神經(jīng)興奮性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動脈灌注壓降低，導(dǎo)致灌流量減少所致。

　　嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥、提高安全意識是有效防止雙硫侖樣反應(yīng)的前提。一旦發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)在最短時間內(nèi)采取恰當(dāng)有效的急救措施。

　　納絡(luò)酮為羥一氫嗎啡衍生物，是純阿片受體拮抗劑，能阻斷和逆轉(zhuǎn)內(nèi)源性阿片肽的毒性作用，能拮抗嗎啡類藥物的鎮(zhèn)痛和遏制作用。納絡(luò)酮不僅能拮抗阿片類藥物引起的呼吸遏制，而且對非阿片類藥物中毒、休克、急性呼吸衰竭等也有顯著療效。在應(yīng)用于搶救急性酒精中毒方面：納絡(luò)酮是目前公認(rèn)的治療酒精中毒的有效藥物，它能有效地產(chǎn)生遏制B一內(nèi)啡肽效應(yīng)，解除其對呼吸和血管交感功能的遏制作用，改善全身血液循環(huán)，遏制自由基的釋放，減少氧自由基損傷，還可促進(jìn)酒精的轉(zhuǎn)化，使血液中酒精的含量明顯下降，從而逆轉(zhuǎn)酒清中毒的病理性生理變化。使患者在短期內(nèi)神志轉(zhuǎn)清，呼吸血壓恢復(fù)正常。

　　除了頭孢哌酮以外，應(yīng)用頭孢類其它抗生素如頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢孟多、頭孢甲肟、拉氧頭孢、頭孢唑啉、頭孢克洛、頭孢曲松等;咪唑類藥物如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、噻克硝唑、酮康唑等;以及其它類如呋喃唑酮、氯霉素、灰黃霉素等藥物期間如果飲酒也有可能發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。