原發(fā)性肝癌的病因是什么
時間：2015-02-07來源：求醫(yī)網(wǎng)
原發(fā)性肝細胞肝癌，俗稱肝癌，其病因迄今尚不清楚，根據(jù)高發(fā)區(qū)流行病學調(diào)查，以下因素可能與肝癌流行有關(guān)。
HCC的病因和發(fā)病機制尚未確定，可能與多種因素的綜合作用有關(guān)，在世界任何地區(qū)都同樣發(fā)現(xiàn)，任何原因?qū)е碌穆愿尾《伎赡茉诟伟┌l(fā)生和發(fā)展過程中起著重要的作用。流行病學和實驗研究均表明病毒性肝炎與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有著特定的關(guān)系，目前比較明確的與肝癌有關(guān)系的病毒性肝炎有乙型、丙型和丁型3種。其中以乙型肝炎與肝癌關(guān)系最為密切，近年HBsAg陰性肝癌數(shù)增加與丙型肝炎有關(guān)，而前蘇聯(lián)則以丁型為多。我國肝癌患者中約90%有乙型肝炎病毒(HBV)感染背景。其他危險因素包括酒精性肝硬化、肝腺瘤、長期攝入黃曲霉素、其他類型的慢性活動性肝炎、Wilson病、酪氨酸血癥和糖原累積病。近年來研究著重于乙型、丙型肝炎病毒、黃曲霉毒素B1和其他化學致癌物質(zhì)。
肝硬化任何肝硬化的病因都可伴發(fā)HCC。HCC常發(fā)生于肝硬化的基礎(chǔ)上，世界范圍內(nèi)，大約70%的原發(fā)性肝癌發(fā)生于肝硬化基礎(chǔ)上。英國報告肝癌患者合并肝硬化的發(fā)生率為68%～74%，日本約占70%。死于肝硬化的患者，尸檢原發(fā)性肝癌的檢出率為12%至25%以上。我國1949～1979年500例尸檢肝癌的肝硬化合并率為84.6%。第二軍醫(yī)大學報告1102例手術(shù)切除的肝癌中，合并肝硬化者占85.2%，且全部為肝細胞癌，膽管細胞癌均無肝硬化。并不是所有類型的肝硬化患者都具有同樣的肝癌發(fā)生率。肝癌多發(fā)生于乙型肝炎、丙型肝炎的結(jié)節(jié)性肝硬化，而膽汁性、血吸蟲性、酒精性、淤血性肝硬化較少合并肝癌。國外報道死于原發(fā)性膽汁性肝硬化的患者，尸檢肝癌為3%，而死于HBsAg陽性的慢性活動性肝炎、肝硬化的患者，尸檢肝癌為40%以上。國內(nèi)334例結(jié)節(jié)型肝硬化尸檢材料中，肝癌發(fā)現(xiàn)率為55.9%。早期的報道，肝癌合并肝硬化以大結(jié)節(jié)型為主，占 73.6%，而第二軍醫(yī)大學對20世紀80年代以來手術(shù)切除的1000例肝癌標本的研究顯示，肝硬化合并率為68%，并以小結(jié)節(jié)型肝硬化為主，占 54.4%，混合型肝硬化占29.3%，大結(jié)節(jié)型肝硬化僅占16.3%。提示隨著對肝炎診治水平的提高，輕型肝炎較重型肝炎更為多見，前者以形成小結(jié)節(jié)肝硬化為主。
化學致癌物質(zhì)的動物實驗研究顯示，再生結(jié)節(jié)是肝細胞向癌腫轉(zhuǎn)變的促進因子。酒精性肝硬化多屬小結(jié)節(jié)性，在戒酒后小結(jié)節(jié)漸轉(zhuǎn)變?yōu)榇蠼Y(jié)節(jié)，癌變率亦隨著提高，支持了以上論點。其他原因所致的肝硬化，如原發(fā)性膽汁性肝硬化、α1抗胰蛋白酶缺乏癥、肝豆狀核變性、血色病及Budd- Chiari綜合征、自身免疫性慢性活動性肝炎，均可并發(fā)HCC。肝硬化癌變的機制目前有兩種解釋：第一種解釋是，肝硬化本身就是一種癌前疾病，在沒有其他因素情況下，從增生、間變導致癌的形成;第二種解釋是，肝硬化時肝細胞快速的轉(zhuǎn)換率，使得這些細胞對環(huán)境的致癌因子更加敏感，即致癌因子可引起肝細胞的損傷，在損傷修復之前，發(fā)生DNA復制，從而產(chǎn)生長期改變的異常細胞。
資料顯示約有32%的肝癌并不合并肝硬化，但即使在無肝硬化肝癌中，HBsAg陽性率也高達75.3%，提示慢性肝炎可以不經(jīng)過肝硬化階段，直接導致肝癌的發(fā)生。HBV或HCV感染所致肝細胞損害和再生結(jié)節(jié)形成，是肝硬化肝癌發(fā)生的基礎(chǔ)。當HBV感染宿主肝細胞后，以基因整合形式存在的為主，并不造成肝細胞的壞死和增生，則可能在相對短的時間內(nèi)，不發(fā)生肝硬化而直接導致肝癌。
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