動脈閉塞的發(fā)病機制
時間：2015-03-04來源：求醫(yī)網(wǎng)
動脈閉塞的主要發(fā)病機制可有下列幾種學說：
(1)損傷及平滑肌細胞增殖學說：Rokitansky于1852年最早提出動脈閉塞發(fā)病過程中的損傷反應學說，各種原因造成的動脈內膜損傷是發(fā)生動脈閉塞的始動因素，這些損傷因素主要包括：高血壓、血流動力學改變、血栓形成、激素及化學物質刺激、免疫復合物、細菌病毒、糖尿病及低氧血癥等。動脈內膜損傷后，刺激平滑肌細胞向內膜移行，隨后發(fā)生增殖。動脈中膜的平滑肌細胞是一種多功能的細胞，它能合成膠原、彈力素和氨基葡聚糖(GAGs)等物質。在較大的動脈平滑肌細胞與彈性蛋白和膠原蛋白構成了中膜的平滑肌細胞層，管腔表面由單層內皮細胞層覆蓋。在高血壓、高脂血癥或損傷等因素作用下，內皮細胞層完整或受到破壞時都可以促使動脈平滑肌細胞增殖。
在平滑肌細胞增殖過程中，首先損傷過程本身以及由內皮細胞和平滑肌細胞破壞釋放出的堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)刺激平滑肌細胞發(fā)生第1次增殖。而來源于血小板的促血小板生長因子(PDGF)則刺激平滑肌細胞游移至內膜。游移至內膜處的平滑肌細胞增殖主要受到血管緊張素Ⅱ及PDGF的調節(jié)，促進平滑肌細胞增殖。這些增殖的細胞形成了大量細胞外基質以及脂質聚積，最終形成動脈硬化斑塊。在硬化斑塊處的動脈壁使管腔周圍正常的彌散作用中止或通過血管滋養(yǎng)管氧傳送降低，可導致局部動脈壁的低氧血癥，在動脈硬化斑塊中細胞代謝的低氧狀態(tài)可致病變部位發(fā)生壞死及炎癥。
(2)脂質浸潤學說：血脂是通過血管內膜間隙滲入到內皮下，再經(jīng)中層和外膜進入淋巴循環(huán)被清除，脂質以脂蛋白的形式存在于血漿中，脂質蛋白是脂質和蛋白質結合的復合體。脂蛋白中脂肪含量愈多，其密度愈低，根據(jù)其密度不同可分為高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)及乳糜微粒(CM)4種。在動脈閉塞過程中，低密度脂蛋白主要積聚在動脈內膜。
導致低密度脂蛋白在動脈內膜積聚的主要原因為：
?、賱用}內膜通透性改變，使LDL滲入增多;
?、趦饶さ慕M織間隙增加;
?、垩芗毎xLDL的能力降低;
④從內膜運送LDL到中膜的過程受阻;
?、菅獫{中的LDL濃度增高;
?、拊趧用}內膜LDL與結締組織復合物的特異性結合。老年人動脈壁中黏多糖減少，有助于LDL滲入動脈壁內。動脈壁內的酶活性減退，也有利于膽固醇的沉積，各種脂蛋白容易在內膜下滯留，聚積。最終就會形成動脈硬化斑塊。
另外，Brown等人首先報道了細胞表面存在著LDL受體，LDL與受體結合后被運送到細胞內進行蛋白水解，然后釋放氨基酸到中膜。正常情況下LDL受體在內脂網(wǎng)內合成，通過高爾基器嵌插在質膜、遺傳上的異?？蓪е率荏w不能識別蛋白或異常的受體不能和LDL相結合。在Ⅱa型高膽固醇血癥患者伴有LDL受體缺乏，導致LDL攝入量減少，使體內血中LDL增高。因此，家族性高膽固醇血癥患者是患動脈閉塞的高危人群。
在動脈閉塞病變過程中，HDL對動脈壁具有保護作用，LDL在溶酶體內水解蛋白質成分被水解成氨基酸，膽固醇被水解成游離膽固醇，一部分被利用，一部分貯存。HDL主要功能是消除膽固醇，將其送到肝臟進行代謝。LDL與HDL的平衡決定動脈壁中膽固醇的代謝。在發(fā)生動脈粥樣硬化時，LDL量增多，膽固醇酯化酶的活性明顯增高。因此，動脈壁內脂質代謝紊亂均參與了動脈閉塞病變過程。
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