副主任藥師 楊桂生

　　年5月25日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布信息稱，美國正在修訂質(zhì)子泵遏制劑類藥品的標簽和說明書，包括處方藥和非處方藥，加入有關該類產(chǎn)品可能引起髖骨、腕骨、脊骨骨折風險的警示。

　　質(zhì)子泵遏制劑可減少胃酸的分泌，作為處方藥治療胃食管返流、胃和小腸潰瘍以及食管炎等疾病,作為非處方藥治療頻發(fā)性胃灼熱。FDA發(fā)布此安全性信息是基于對多項流行病學的調(diào)查分析。這些流行病學研究提示了與使用質(zhì)子泵遏制劑相關的髖骨、腕骨、脊骨骨折的風險。一些研究發(fā)現(xiàn)骨折風險較高的患者使用了高劑量的質(zhì)子泵遏制劑。大多數(shù)的研究都評估了50歲以上患者的骨折風險，且升高的骨折風險主要也是在這個年齡段中觀察到的。

　　由于升高的骨折風險主要出現(xiàn)在使用質(zhì)子泵遏制劑至少一年或使用高劑量質(zhì)子泵遏制劑的患者中，因此，作為警告，非處方類質(zhì)子泵遏制劑的藥品標簽(明確可連續(xù)使用14天)也被進行了相應修訂。

　　FDA建議醫(yī)療專業(yè)人員在處方質(zhì)子泵遏制劑時，應考慮能達到治療目標的低劑量、短療程應用，建議患者不要隨意停止使用該類藥品，除非有醫(yī)生的要求。

　　數(shù)據(jù)摘要：

　　迄今，有關質(zhì)子泵遏制劑的隨機臨床研究未發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵遏制劑有升高的骨折風險。這些研究的用藥時間一般都在6個月，且高劑量用藥的信息很有限。

　　FDA修訂質(zhì)子泵遏制劑說明書的決定是基于FDA對多項公開發(fā)表的流行病學研究的調(diào)查分析。這些流行病學研究對使用和未使用質(zhì)子泵遏制劑的患者進行了比較，發(fā)現(xiàn)：6項研究報告了使用質(zhì)子泵遏制劑后骨折風險升高;暴露于質(zhì)子泵遏制劑的時間范圍為1-12年;發(fā)生骨折的時間在不同研究中并不一致;升高的風險主要是在老年患者中發(fā)現(xiàn)的;兩項研究報告了使用高劑量質(zhì)子泵遏制劑后風險升高;一項研究未發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵遏制劑與骨折之間有關聯(lián)性，該研究將研究對象限制在本身無嚴重骨折風險的人群中。

　　FDA未被允許查看這些研究的原始數(shù)據(jù)或記錄，因此無法證實這些研究是否如其公開發(fā)表文章中所描述的那樣開展的。根據(jù)FDA對這些文章的審查，這些研究都設計良好，考慮了質(zhì)子泵遏制劑的劑量和使用時間對骨折的影響，并使用了恰當?shù)慕y(tǒng)計學方法來減少諸如年齡、性別、潛在疾病、合并用藥等帶來的偏倚。然而，一些研究的限制性因素使質(zhì)子泵遏制劑與骨折的關聯(lián)性評價產(chǎn)生了困難。對這些數(shù)據(jù)的分析不能包含所有可能影響關聯(lián)性判斷的潛在風險因素信息，如家族史、吸煙史、體重和身高、飲酒史、節(jié)食和鈣及維生素D等的補充情況、OTC藥的使用情況、消化性疾病的影響等。有關質(zhì)子泵遏制劑導致骨折風險升高的機制尚不清楚。三項流行病學研究在長期使用質(zhì)子泵遏制劑與骨密度改變關聯(lián)性方面結果不一致。

　　基于所有已獲得的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA認為目前在流行病學研究中還不清楚使用質(zhì)子泵遏制劑是否會導致骨折風險升高。為進一步弄清此問題，F(xiàn)DA計劃分析幾項有關二膦酸鹽(用于預防骨折)的大型、長期、安慰劑對照臨床試驗，以評估使用了質(zhì)子泵遏制劑和未使用該類產(chǎn)品的骨質(zhì)疏松癥婦女的骨折風險。

　　FDA正在與藥品生產(chǎn)商一起研究有關質(zhì)子泵遏制劑的骨折風險。如作為藥品批準程序的一部分，dexla
oprazole(商品名：Dexilant)的制藥商已被要求開展上市后臨床研究，以評估dexla
oprazole和埃索美拉唑?qū)欠€(wěn)態(tài)的影響，研究結果希望在 年末得出。

　　總之，目前已獲得的數(shù)據(jù)提示使用質(zhì)子泵遏制劑可能導致髖骨、腕骨、脊骨骨折的風險升高，并提示升高的風險可能與劑量、用藥時間相關，但風險的強度尚無法確定。FDA要求醫(yī)生在處方質(zhì)子泵遏制劑時應考慮低劑量、短療程的治療。