變態(tài)反應(yīng)(超敏反應(yīng))
變態(tài)反應(yīng)的治療方法
I型超敏反應(yīng)的治療原則有以下幾點(diǎn):
(一)變應(yīng)原檢測(cè)
查明變應(yīng)原,避免與之接觸是預(yù)防I 型超敏反應(yīng)發(fā)生最有效的方法。臨床檢測(cè)變應(yīng)原最常采用的方法是皮膚試驗(yàn)。皮膚試驗(yàn)通常是將容易引起過(guò)敏反應(yīng)的藥物、生物制品或其他可疑變應(yīng)原稀釋后(青霉素25U/ml、抗毒素血清1:100、塵螨1:100000、花粉1:10000),取0.1ml 在受試者前臂內(nèi)側(cè)做皮內(nèi)注射,15~20 分鐘后觀(guān)察結(jié)果。若局部皮膚出現(xiàn)紅暈、風(fēng)團(tuán)直徑>1cm 者,為皮試陽(yáng)性。
(二)脫敏治療
1、異種免疫血清脫敏療法 抗毒素皮試陽(yáng)性但又**使用者,可采用小劑量、短間隔(20~30 分鐘)多次注射抗毒素血清的方法進(jìn)行脫敏治療。其機(jī)制可能是小劑量變應(yīng)原進(jìn)入體內(nèi)與有限數(shù)量致敏靶細(xì)胞作用后,釋放的生物活性介質(zhì)較少,不足以引起明顯臨床癥狀,同時(shí)介質(zhì)作用時(shí)間短無(wú)累積效應(yīng)。因此短時(shí)間小劑量多次注射變應(yīng)原(抗毒素血清)可使體內(nèi)致敏靶細(xì)胞分期分批脫敏,以致最終全部解除致敏狀態(tài)。此時(shí)大劑量注射抗毒素血清就不會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。但此種脫敏是暫時(shí)的,經(jīng)一定時(shí)間后機(jī)體又可重新被致敏。
2、特異性變應(yīng)原脫敏療法 對(duì)已查明而難以避免接觸的變應(yīng)原如花粉、塵螨等,可采用小劑量、間隔較長(zhǎng)時(shí)間、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原的方法進(jìn)行脫敏治療。其作用機(jī)制可能是:①通過(guò)改變抗原進(jìn)入途徑,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量特異性IgG 類(lèi)抗體,降低IgE 抗體應(yīng)答;②該種IgG 類(lèi)抗體可通過(guò)與相應(yīng)變應(yīng)原結(jié)合,而影響或阻斷變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞上的IgE 結(jié)合,因此這種IgG 抗體又稱(chēng)封閉抗體。
(三)藥物防治
1、遏制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物 ①**為環(huán)氧合酶遏制劑,可遏制前列腺素等介質(zhì)生成。②色甘酸二鈉可穩(wěn)定細(xì)胞膜,阻止致敏靶細(xì)胞脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)。③腎上腺素、異丙腎上腺素和前列腺素E 可通過(guò)激活腺苷酸環(huán)化酶促進(jìn)cAMP 合成,使胞內(nèi)cAMP 濃度升高;甲基黃嘌呤和氨茶堿則可通過(guò)遏制磷酸二酯酶阻止cAMP 分解,使胞內(nèi)cAMP 濃度升高。兩者殊途同歸,均可遏制靶細(xì)胞脫顆粒、釋放生物活性介質(zhì)。
2、生物活性介質(zhì)拮抗藥 這類(lèi)藥物主要包括:苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺藥物,可通過(guò)與組胺競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合效應(yīng)器官細(xì)胞膜上組胺受體而發(fā)揮抗組胺作用;**為緩激肽拮抗劑;多根皮苷酊磷酸鹽則對(duì)LTs 具有拮抗作用。
3、改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物 腎上腺素不僅可解除支氣管平滑肌痙攣,還可使外周毛細(xì)血管收縮升高血壓,因此在搶救過(guò)敏性休克時(shí)具有重要作用。葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C 等除可解痙外,還能降低毛細(xì)血管通透性和減輕皮膚與黏膜的炎癥反應(yīng)。
(四)免疫新療法
在人們認(rèn)識(shí)IgE 介導(dǎo)I 型超敏反應(yīng)和有關(guān)IgE 產(chǎn)生調(diào)控機(jī)制的基礎(chǔ)上,試圖應(yīng)用下述一些免疫新方法對(duì)I 型超敏反應(yīng)進(jìn)行治療:
1、將起佐劑作用的IL-12等分子與變應(yīng)原共同使用,可使Th2 型免疫應(yīng)答向Th1 型轉(zhuǎn)換,下調(diào)IgE 的產(chǎn)生;
2、用編碼變應(yīng)原的基因與DNA 載體重組制成DNA 疫苗進(jìn)行接種,可成功誘導(dǎo)Th1型應(yīng)答;
3、針對(duì)IgE 分子上與FcεRI 結(jié)合部位的人源化單抗,能與循環(huán)中的IgE結(jié)合,阻止其與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRI 結(jié)合。但此單抗對(duì)已與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合的IgE 不起作用。
4、重組可溶型IL-4 受體(sIL-4R)與IL-4 結(jié)合,阻斷其生物學(xué)效應(yīng),降低Th2 細(xì)胞的活性,減少I(mǎi)gE 抗體的產(chǎn)生。
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