狼瘡腎炎(統(tǒng)性紅斑狼瘡)
導(dǎo)致狼瘡腎炎的原因
時(shí)間:2015-03-04來(lái)源:求醫(yī)網(wǎng)
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)及狼瘡腎炎(LN)的病因尚未完全明確。主要認(rèn)為是由多因素所致,如遺傳、病毒感染、免疫異常、陽(yáng)光或紫外線的照射、某些藥物誘發(fā)及雌激素等引起的自身免疫炎性疾病,其引發(fā)的腎臟病變(即LN)為典型的自身免疫復(fù)合物腎炎。
1、免疫遺傳缺陷。SLE的發(fā)生與遺傳因素有關(guān),家族發(fā)病率高達(dá)3%~12%,有明顯家族聚集傾向。在對(duì)SLE患者的HLA系進(jìn)行了廣泛研究后發(fā)現(xiàn)了與SLE密切相關(guān)的基因主要在HLA的某些基因位點(diǎn)上,尤其是HLADR區(qū),HLA表現(xiàn)型呈多型性。研究證實(shí)在人群中具有單倍體型HLAB8/DR2者,較易產(chǎn)生細(xì)胞及體液的超敏免疫反應(yīng);這可能是由于T及B淋巴細(xì)胞及抗原呈細(xì)胞上HLA編碼的多態(tài)所致,表現(xiàn)為T遏制細(xì)胞功能低下,自身抗體及球蛋白增高?,F(xiàn)在有人認(rèn)為SLE易感基因?yàn)門細(xì)胞抗原受體不同結(jié)構(gòu)的基因。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞B鏈的一些多肽結(jié)構(gòu)與HLADR在同一個(gè)體中同時(shí)出現(xiàn),提高了SLE發(fā)病的可能性。另外,SLE還存在多種補(bǔ)體缺陷,如C2、C1q、C1r、C1s、C4、C5、C8和Bf、TNF、C1酯酶遏制因子缺乏等。這些補(bǔ)體成分或遺傳基因缺陷,均可影響到補(bǔ)體傳統(tǒng)激活途徑,增加機(jī)體對(duì)感染等激發(fā)因子的敏感性而與SLE易感性相關(guān)。
2、外界環(huán)境因素。誘發(fā)或加重SLE的外界因素眾多,其中慢性感染、藥物、物理因素、情緒刺激、生活環(huán)境等都較為重要。
3、內(nèi)分泌因素。SLE主要累及女性,育齡期女性的患病率比同齡男性高9~13倍,但青春期前和絕經(jīng)期后女性患病率僅略高于男性。故認(rèn)為雌激素與SLE發(fā)生有關(guān)。無(wú)論男性或女性SLE患者,其16α-羥化雌酮和雌三醇水平均顯著增高。女性避孕藥有時(shí)也可誘發(fā)狼瘡樣綜合征。人體及動(dòng)物試驗(yàn)研究均證明,雌激素可增加B細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)DNA的抗體,而雄激素可遏制此種反應(yīng),近來(lái)發(fā)現(xiàn)SLE患者血清中泌乳素升高,導(dǎo)致性激素的繼發(fā)性變化,此有待進(jìn)一步研究證實(shí)。
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