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肥厚型心肌病（非對(duì)稱性室間隔肥厚）

原發(fā)性肥厚型心肌病的遺傳因素

時(shí)間：2015-02-10來(lái)源：求醫(yī)網(wǎng)

　　原發(fā)性肥厚型心肌病可呈家族性發(fā)病，也可有散發(fā)性發(fā)病，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，散發(fā)者占2/3，有家族史者占1/3。家族性發(fā)病的患者中，50%的原發(fā)性肥厚型心肌病病因不明確，50%的家系中發(fā)現(xiàn)有基因突變。遺傳方式以常染色體顯性遺傳最為常見，約占76%。

　　遺傳因素：原發(fā)性肥厚型心肌病具有遺傳異質(zhì)性，許多基因、多種突變都參與了HCM的發(fā)病(表1)。Jarcho應(yīng)用基因連鎖分析技術(shù)首次在家族性原發(fā)性肥厚型心肌病患者中發(fā)現(xiàn)14號(hào)染色體q1長(zhǎng)臂上的心臟β-肌凝蛋白重鏈(β-MHC)基因的錯(cuò)義突變;此后Thierfelder等相繼發(fā)現(xiàn)了在染色體1q3，11P13-q13及15q2上與HCM有關(guān)的基因突變。目前發(fā)現(xiàn)20%～30%的家族性HCM患者致病基因突變位于心臟β-MHC基因。Fananapazir發(fā)現(xiàn)β-MHC基因錯(cuò)義突變絕大多數(shù)位于MHC的頭部和桿狀的交界區(qū)，所有β-MHC基因密碼突變均發(fā)生于翻譯ATP酶的密碼、肌動(dòng)蛋白附著部位及肌球蛋白附著部位有關(guān)的DNA片段上;目前僅發(fā)現(xiàn)1種β-MHC基因的缺失突變，為β-MHC蛋白末端缺少5個(gè)氨基酸。對(duì)一些突變家族的分析表明，β-MHC基因的突變可表現(xiàn)為獨(dú)立起源，提示β-MHC基因突變存在散發(fā)型。α-MHC基因突變引起的家族性HCM較少見，約占3%。目前發(fā)現(xiàn)HCM的α-MHC基因錯(cuò)義突變有兩種。心肌肌鈣蛋白T(CTn-T)基因上錯(cuò)義突變引起家族性HCM，占15%，共有7種突變與HCM的發(fā)病有關(guān)。HCM患兒心肌肥厚程度、肥厚的分布、發(fā)病年齡、臨床類型及心源性猝死發(fā)生率的不同與基因突變有關(guān)(表2)。其中β-MHC基因突變是目前研究的熱點(diǎn)，Anan將β-MHC錯(cuò)義突變分為3組：良性突變，外顯子15，16，23上的保守性突變，估計(jì)壽命接近正常;惡性突變，外顯子13，14，19上的突變，估計(jì)壽命明顯縮短，早期病死率高，原因是基因突變阻抑了肌球蛋白的結(jié)構(gòu)變化，或者是改變了肌球蛋白與肌動(dòng)蛋白及其他分子間的相互作用;中性突變，多位于次要區(qū)域或在二級(jí)結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生中度變化，其表型介于良、惡性之間，可中度影響估計(jì)壽命。另外，研究發(fā)現(xiàn)HCM患者中HLA-DRW4，A9，B5和B4抗原的檢出率較高，梗阻性HCM患者中有HLA-DRW4者占73%。HCM與HLA-B27、DR3、DR4相關(guān)聯(lián)。國(guó)內(nèi)張之炯發(fā)現(xiàn)家族性HCM的致病基因或易感基因與HLA-DQA1與DQB1之間距離很近，認(rèn)為HCM的致病除基因突變外，可能還存在1個(gè)位于HLA-DQA1與DQB1之間的易感基因。

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