人類乳頭瘤病毒(HPV)是一種嗜上皮性病毒,在人和動物中分布廣泛,有高度的特異性,長期以來,已知人類乳頭瘤病毒可引起人類良性的腫瘤和疣,如生長在生殖器官附近皮膚和黏膜上的人類尋常疣、尖銳濕疣以及生長在黏膜上的乳頭狀瘤。
公元610年(隋代),我國優(yōu)秀醫(yī)家巢元方撰寫的《諸病源候論》中記載:“疣目者,人手足邊或生如豆,或如結(jié)筋,或五個或十個相連肌里,粗強(qiáng)于肉,謂之疣目。”對疣目(尋常疣)的好發(fā)部位和皮損形態(tài)進(jìn)行了描述。1907年發(fā)現(xiàn)乳頭瘤病毒是皮膚疣的病原。1933年Shope在綿尾兔體內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)乳頭瘤病毒,隨后相繼在人和各種動物中發(fā)現(xiàn)了乳頭瘤病毒。
人類乳頭瘤病毒屬脫氧核糖核酸病毒。人體皮膚及黏膜的復(fù)層鱗狀上皮上是人類乳頭瘤病毒的唯—宿主,尚未在體外培養(yǎng)成功。人類乳頭瘤病毒為乳多空病毒科A屬成員,病毒顆粒為直徑45~55納米無被膜的正20面體構(gòu)成的病毒殼體,具有7900堿基對的環(huán)狀雙鏈脫氧核糖核酸組成,電鏡下病毒顆粒的大小、形態(tài)與口多瘤病毒極為相似。乳頭瘤病毒(PV)具有種屬特異性,人類乳頭瘤病毒尚未能在組織培養(yǎng)或?qū)嶒?yàn)動物模型中繁殖。人類乳頭瘤病毒的類型很多,分子生物學(xué)技術(shù)研究發(fā)展迅速,證實(shí)人類乳頭瘤病毒有60種以上的抗原型,即這一家族里有60多個相似而又不同的病毒(亞型),其中至少有10個類型與尖銳濕疣有關(guān)(如6,11,16,18及33型,最常見6、11型),而第11,16,18型,則是國外目前研究宮頸癌、外陰癌甚至陰莖癌的最熱門的病毒因子,其長期感染與女性宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。尖銳濕疣與尋常疣、扁平疣、絲狀疣、掌跖疣等,同為感染人類乳頭瘤病毒引起。
有關(guān)人類乳頭瘤病毒感染的現(xiàn)患率研究,由于檢測標(biāo)本的來源、使用的檢測技術(shù)以及研究地區(qū)人群差異等各有不同,各研究報道的人類乳頭瘤病毒感染陽性率高低不一。通過檢測HPV 脫氧核糖核酸的方法確定的感染率稍高一些,而用細(xì)胞學(xué)或陰道鏡等檢測方法卻很低。許多應(yīng)用直接檢測法如核酸印跡原位雜交或斑點(diǎn)印跡雜交法檢出其感染率大約在10~20%,而用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法結(jié)果更高。
人類乳頭瘤病毒為乳多空病毒科A屬成員,是一類感染表皮和黏膜鱗狀上皮的小脫氧核糖核酸病毒。直徑52~55納米,無被膜,正20面體結(jié)構(gòu),表面有72個殼體。病毒基因組是雙鏈環(huán)狀脫氧核糖核酸分子。具有高度種屬特異性,人類皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞/黏膜鱗狀上皮細(xì)胞的是其天然宿主。具有特殊嗜上皮性,僅在一定分化程度的上皮細(xì)胞內(nèi)增殖。不經(jīng)血流擴(kuò)散,不產(chǎn)生病毒血癥,也不易被免疫系統(tǒng)識別。根據(jù)人類乳頭瘤病毒的同源性,已發(fā)現(xiàn)120多種類型。
一般認(rèn)為疣的病程與機(jī)體免疫特別是細(xì)胞免疫功能低下密切相關(guān),患有腎移植、惡性淋巴瘤、艾滋病等有免疫缺陷的患者疣發(fā)病率增高、病損數(shù)目多、病程延長。
人類乳頭瘤病毒感染與致癌機(jī)制與感染的人類乳頭瘤病毒類型、病毒致癌產(chǎn)物、病毒基因與宿主細(xì)胞的整合、機(jī)體的免疫狀態(tài)、病毒的免疫逃逸以及紫外線照射等因素密切相關(guān),往往是多種因素相互作用的結(jié)果。
尖銳濕疣的人類乳頭瘤病毒感染通過性接觸傳播,接觸部位的小創(chuàng)傷可促進(jìn)感染,三種鱗狀上皮(皮膚、黏膜、化生的)對人類乳頭瘤病毒感染都敏感。每一型人類乳頭瘤病毒與特殊的臨床損害有關(guān),且對皮膚或黏膜鱗狀上皮各有其好發(fā)部位。當(dāng)含有比較大量病毒顆粒的脫落表層細(xì)胞或角蛋白碎片進(jìn)入易感上皮裂隙中時,感染就可能產(chǎn)生,它可因直接接觸或少見的自動接種或經(jīng)污染的內(nèi)褲、浴盆、浴巾、便盆感染。
病毒感染人體后,可潛伏在基底角朊細(xì)胞間,在表皮細(xì)胞層復(fù)制,人類乳頭瘤病毒侵入細(xì)胞核,引起細(xì)胞迅速分裂,同時伴隨病毒顆粒的繁殖與播散,形成特征性的乳頭瘤。晚期基因表達(dá)結(jié)構(gòu)多肽,即出現(xiàn)結(jié)構(gòu)蛋白裝配顆粒,病毒主要集中在顆粒層中的細(xì)胞核內(nèi),在表皮的顆粒層出現(xiàn)凹空細(xì)胞增多,組織學(xué)上正常的上皮細(xì)胞也有人類乳頭瘤病毒,治療后殘余的脫氧核糖核酸??蓪?dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)。
人類乳頭瘤病毒在皮膚上引起疣贅、在咽部、肛周、生殖器黏膜上形成增殖性病變,其病毒型為小型脫氧核糖核酸病毒。感染人類乳頭瘤病毒發(fā)生病變多數(shù)屬于良性,能自行消退,但也有惡化病例。如肛周、生殖器黏膜上形成扁平上皮癌的報道。還有罕見的遺傳性皮膚疾患、疣贅狀表皮發(fā)育異常癥續(xù)發(fā)的皮膚癌等,在癌細(xì)胞中檢出人類乳頭瘤病毒。