帕金森病是一種緩慢發(fā)生的選擇性中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元喪失和紋狀體多巴胺含量明顯減少的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，發(fā)病率隨年齡而上升，在65歲以上的老年人口中約為1%。正常情況下，黑質(zhì)中的多巴胺神經(jīng)元利用酪氨酸羥化酶將左旋酪氨酸轉(zhuǎn)化為左旋多巴，再經(jīng)過脫羧酶的作用轉(zhuǎn)化為多巴胺。作為神經(jīng)遞質(zhì)的多巴胺經(jīng)黑質(zhì)-紋狀體束轉(zhuǎn)運(yùn)至紋狀體的尾狀核和殼核細(xì)胞，傳遞信號(hào)。多巴胺的缺乏導(dǎo)致錐體外系功能失調(diào)，從而出現(xiàn)靜止性震顫、肌僵直、動(dòng)作減少及平衡障礙等臨床表現(xiàn)。Lindvall等開展了第1例人胚胎中腦移植治療原發(fā)性帕金森病。后來的Freed等將人胚胎中腦的多巴胺細(xì)胞移植至帕金森病患者腦內(nèi)，在很大程度上緩解了患者的臨床癥狀。由于帕金森病的發(fā)病機(jī)制比較清楚、與發(fā)病相關(guān)的神經(jīng)核團(tuán)解剖定位明確、動(dòng)物模型已經(jīng)建立、部分臨床試驗(yàn)的結(jié)果良好，因此有觀點(diǎn)認(rèn)為帕金森病是干細(xì)胞移植的較好適應(yīng)證之一。

　　干細(xì)胞移植作為一種從帕金森病的病理生理層面進(jìn)行干預(yù)以取得療效的治療方法在各種動(dòng)物模型和臨床研究中逐漸得到了證實(shí)。本文通過綜述帕金森病的干細(xì)胞治療進(jìn)展，為干細(xì)胞移植治療帕金森病的基礎(chǔ)研究發(fā)展和臨床探索提供幫助。

　　帕金森病的治療現(xiàn)狀

　　傳統(tǒng)的帕金森病的治療方法主要有藥物治療和外科治療，近來發(fā)展較快的治療方法則包括干細(xì)胞移植及基因治療等。用于治療帕金森病的藥物主要有以下幾種：多巴胺替代藥物，即左旋多巴制劑，是目前治療帕金森病的常用藥物之一;多巴胺受體激動(dòng)劑，其在分子構(gòu)象上同多巴胺相似，可直接作用于多巴胺受體，多作為左旋多巴治療的輔助藥物以改善左旋多巴治療相關(guān)的運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙;單胺氧化酶遏制劑，但有報(bào)道其可導(dǎo)致較高的病死率;兒茶酚-氧-甲基轉(zhuǎn)移酶遏制劑，能夠提高左旋多巴的療效，起效快;興奮性氨基酸受體相關(guān)藥物，以金剛烷胺為代表，對(duì)多巴胺神經(jīng)元具有保護(hù)作用;其他藥物，包括鐵鰲合劑、5羥色胺再攝取遏制劑、維生素E、中藥等。目前的藥物治療只能部分改善帕金森病的早期癥狀，并不能阻礙疾病的繼續(xù)發(fā)展，不能阻止帕金森病晚期紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)元的進(jìn)行性減少。并且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)效果逐漸下降，還會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙開-關(guān)現(xiàn)象等不良作用。外科治療以腦立體定向毀損術(shù)為代表，根據(jù)不同的臨床表現(xiàn)采取蒼白球毀損術(shù)或蒼白球毀損術(shù)+丘腦Vim核毀損術(shù)。但毀損術(shù)的創(chuàng)傷較大，適應(yīng)證局限，并且遠(yuǎn)期效果尚難鞏固。另外一種外科手段—深部腦刺激,同樣應(yīng)用立體定向技術(shù)將電極植入腦內(nèi)的不同部位，通過高頻電流刺激靶點(diǎn)達(dá)到治療目的而不破壞腦組織，療效較好，尤其對(duì)丘腦底核的刺激要優(yōu)于對(duì)蒼白球的刺激，但會(huì)出現(xiàn)構(gòu)語障礙和感覺異常等不良反應(yīng)，其遠(yuǎn)期效果亦不能確定，且費(fèi)用昂貴。隨著干細(xì)胞移植治療帕金森病的研究發(fā)展，干細(xì)胞的來源問題、細(xì)胞移植所涉及的倫理道德問題日漸突出。另外，移植的細(xì)胞多為終末分化細(xì)胞，移植后存活時(shí)間短、數(shù)量少，這些都限制了細(xì)胞移植的進(jìn)一步應(yīng)用。但是，干細(xì)胞能被誘導(dǎo)分化成多巴胺能神經(jīng)元的研究結(jié)果為細(xì)胞移植治療帕金森病提供了新的理論基礎(chǔ)，而干細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)的建立則為其提供了有力的技術(shù)支持，這些使干細(xì)胞移植治療帕金森病成為可能。

　　干細(xì)胞移植治療帕金森病的研究進(jìn)展

　　干細(xì)胞是指處于未分化狀態(tài)的多潛能細(xì)胞，能夠不斷分裂增殖，自動(dòng)分化成各種類型的細(xì)胞和組織。干細(xì)胞按分化能力可分成兩類：全能干細(xì)胞(胚胎干細(xì)胞)，來源于哺乳動(dòng)物早期胚胎的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，能夠在體外培養(yǎng)、擴(kuò)增，多次傳代后仍具有完全分化的潛能;多能干細(xì)胞(成體干細(xì)胞)，即特定組織的干細(xì)胞，不能產(chǎn)生完整的個(gè)體，但可以向特定組織分化?；谄洫?dú)特的生物學(xué)特性：全能性/多能性、自我更新能力、高度增殖能力，干細(xì)胞具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。胚胎干細(xì)胞移植治療帕金森?。耗?，Eva
等首次成功從延緩著床的小鼠胚泡建立了多能干細(xì)胞系，這些細(xì)胞具有正常的二倍體核型，并且可分化為多種細(xì)胞類型，被稱為胚胎干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)與早期胚胎細(xì)胞很相似，分化遏制培養(yǎng)呈克隆性增殖，能夠長(zhǎng)期保持核型的正常穩(wěn)定。胚胎干細(xì)胞通過對(duì)稱性分裂和不對(duì)稱性分裂而迅速增殖，其端粒酶活性高表達(dá)，表明胚胎干細(xì)胞復(fù)制的壽命高于體細(xì)胞復(fù)制的壽命。而作為未分化的多能干細(xì)胞，胚胎干細(xì)胞表達(dá)Oct-4、堿性磷酸酶、胚胎階段特異性表面抗原等表面抗原。這些表面抗原可用來分離、鑒定胚胎干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞移植用于治療帕金森病的方法主要有兩種：①在體外將胚胎干細(xì)胞提前分化為多巴胺能神經(jīng)元后再移植，即胚胎干細(xì)胞作為種子細(xì)胞。Lee等在體外擴(kuò)增小鼠的胚胎干細(xì)胞，從中分離出神經(jīng)干細(xì)胞，在加有牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的培養(yǎng)基中擴(kuò)增，去除分裂素后這些神經(jīng)干細(xì)胞大量分化成多巴胺能神經(jīng)元。Kawasaki的研究發(fā)現(xiàn)將小鼠的胚胎干細(xì)胞與骨髓來源的間充質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)后出現(xiàn)了大量酪氨酸羥化酶陽性神經(jīng)元，這些神經(jīng)元能夠產(chǎn)生多巴胺，移植入小鼠紋狀體后可存活2周。Mimura等證實(shí)腦內(nèi)胚胎多巴胺能神經(jīng)元移植可以減輕帕金森病動(dòng)物模型的行為學(xué)缺失。②將干細(xì)胞或前體細(xì)胞進(jìn)行移植，使其在體內(nèi)分化為多巴胺能神經(jīng)元，這些神經(jīng)元可以與宿主細(xì)胞整合，重建黑質(zhì)狀體通路。近來的觀點(diǎn)認(rèn)為，將胚胎干細(xì)胞移植到動(dòng)物體內(nèi)的不同部位，不同的微環(huán)境能夠誘導(dǎo)其分化為該組織特異性的細(xì)胞。Bjorklund等將未分化的胚胎干細(xì)胞移植給6-羥多巴胺損傷的帕金森病動(dòng)物模型，觀察到移植細(xì)胞能夠分化成為類似中腦多巴胺神經(jīng)元的形態(tài)，動(dòng)物模型由安非他明誘發(fā)的旋轉(zhuǎn)動(dòng)作明顯減少。PET檢查提示這些行為學(xué)的改變與移植區(qū)域的運(yùn)動(dòng)中樞血流的顯著增加和黑質(zhì)多巴胺生物標(biāo)志物的攝取增加有關(guān)。然而，移植后只有相對(duì)很小部分移植細(xì)胞存活，25例實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的7例發(fā)生了畸胎瘤并最終死亡。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明了后一種方法的有效性，同上也提示了胚胎干細(xì)胞移植中一個(gè)需要引起關(guān)注的現(xiàn)象：干細(xì)胞不定向的無規(guī)則生長(zhǎng)。存活的移植細(xì)胞中還有更多未分化的細(xì)胞，這些細(xì)胞高分化的潛能可能是導(dǎo)致移植后畸胎瘤形成的主要因素。在胚胎干細(xì)胞治療帕金森病的歷史上具有里程碑意義的是年Takagi等將獼猴胚胎干細(xì)胞進(jìn)行定向誘導(dǎo)分化，制備了極接近真正多巴胺神經(jīng)元的供體細(xì)胞后移植給1-甲基-4-苯基四氫吡啶(MPTP)誘導(dǎo)的帕金森病猴子模型。移植后PET檢測(cè)發(fā)現(xiàn)存活的移植細(xì)胞能夠行使多巴胺神經(jīng)元的功能，并顯著改善猴帕金森病模型的行為學(xué)癥狀。MPTP 誘導(dǎo)產(chǎn)生的帕金森病模型非常接近人類帕金森病，實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)于細(xì)胞移植臨床應(yīng)用的療效具有高度的預(yù)測(cè)性。在臨床上，Piccini等將人類胎兒腦組織移植到帕金森病患者，有效地改善了臨床癥狀，國(guó)內(nèi)的研究結(jié)果也證實(shí)了胚胎干細(xì)胞的應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病：年Reynolds和 Weiss

　　最先提出了神經(jīng)干細(xì)胞的概念，目前普遍認(rèn)可的概念是由Mckay于年提出的，即神經(jīng)干細(xì)胞是具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力，能自我更新，并能提供大量腦組織細(xì)胞的細(xì)胞群。早期胚胎中，神經(jīng)干細(xì)胞廣泛存在于嗅球、大腦皮質(zhì)、海馬、紋狀體、視網(wǎng)膜等中樞和周圍系統(tǒng)中。細(xì)胞比率較高，胚齡8d大鼠的脊髓神經(jīng)中，培養(yǎng)存活的細(xì)胞中50%以上屬于神經(jīng)干細(xì)胞，隨著胚胎發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)的成熟，神經(jīng)干細(xì)胞逐漸分化成前體細(xì)胞和功能細(xì)胞，但并不完全消失。從成年鼠腦紋狀體和海馬組織中分離得到了類似胚胎神經(jīng)干細(xì)胞的多能干細(xì)胞，能夠增殖分化成神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。正是由于這些成體神經(jīng)干細(xì)胞的存在，成體神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)和再生才能夠完成。體外誘導(dǎo)分化的結(jié)果表明，不同的條件可以誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞分化成不同比率的神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞，而分化的神經(jīng)元因表型而具有不同的功能和特異的神經(jīng)遞質(zhì)。Ling等的研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素11、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等配伍能夠誘導(dǎo)大鼠中腦神經(jīng)干細(xì)胞定向分化出多巴胺能神經(jīng)元。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，將人胚胎來源的神經(jīng)干細(xì)胞傳代后移植到大鼠紋狀體，2周后觀察到未分化細(xì)胞的增殖，并表達(dá)多巴胺合成的限速酶-酪氨酸羥化酶。然而，Armstrong等認(rèn)為盡管紋狀體神經(jīng)干細(xì)胞移植能夠產(chǎn)生具有形態(tài)特征、電生理活性、產(chǎn)生遞質(zhì)的神經(jīng)元，但仍然很難恢復(fù)帕金森病模型的神經(jīng)功能。Parati等將嗅球分離的神經(jīng)干細(xì)胞移植到帕金森病小鼠的紋狀體內(nèi)，其結(jié)果卻顯示了良好的治療效果。 Lindvall也報(bào)道了約有350例帕金森病患者在臨床實(shí)驗(yàn)性治療中接受了人胚中腦組織移植，結(jié)果觀察到了移植的神經(jīng)元能在受體大腦內(nèi)存活并形成功能聯(lián)系有助于臨床癥狀的緩解。因此，神經(jīng)干細(xì)胞移植能夠?qū)ε两鹕〉牟±磉^程產(chǎn)生影響，但神經(jīng)干細(xì)胞生存的微環(huán)境中的細(xì)胞相互作用、細(xì)胞釋放的因子及相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑如何影響和調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞的分化的機(jī)制仍不清楚。間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森?。洪g充質(zhì)干細(xì)胞是來源于中胚層的具有自我更新和多向分化潛能的多能干細(xì)胞，目前的研究顯示間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)從骨髓、肌肉、脂肪、骨等多種組織中分離獲得。多年來，普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞是一種定向發(fā)育的成體干細(xì)胞，只能分化成其所在組織的細(xì)胞。而，Pete
en等的研究結(jié)果與該觀點(diǎn)相悖，即間充質(zhì)干細(xì)胞除了能夠分化為所在組織細(xì)胞外，還可以產(chǎn)生其他的組織細(xì)胞。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明成年小鼠間充質(zhì)干細(xì)胞和人間充質(zhì)干細(xì)胞在特定誘導(dǎo)劑存在的條件下培養(yǎng)誘導(dǎo)后逐漸具有神經(jīng)元形態(tài)學(xué)特征并表達(dá)神經(jīng)元特異性標(biāo)志—神經(jīng)元特異性烯醇化酶，證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞可在體外進(jìn)行誘導(dǎo)，在加入神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子等后可以促進(jìn)其成活并向神經(jīng)細(xì)胞定向轉(zhuǎn)化。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究則證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞能夠在宿主體內(nèi)游走、遷移并轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元細(xì)胞。如Yano等將表達(dá)綠色熒光蛋白的間充質(zhì)干細(xì)胞移植入大鼠損傷的脊髓中，4周后發(fā)現(xiàn)綠色熒光蛋白陽性細(xì)胞從注射點(diǎn)遷移至背側(cè)白質(zhì)并表達(dá)神經(jīng)元或星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物;Hellmann等將間充質(zhì)干細(xì)胞移植到6-羥基多巴胺誘導(dǎo)的帕金森病大鼠紋狀體中，發(fā)現(xiàn)移植細(xì)胞可以存活幾個(gè)月，并可遷移到對(duì)側(cè)大腦半球。Li等的研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞紋狀體內(nèi)移植可減輕1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶誘導(dǎo)的帕金森病小鼠模型的運(yùn)動(dòng)功能障礙，同時(shí)免疫組織化學(xué)染色顯示溴脫氧尿苷標(biāo)記的移植細(xì)胞在腦內(nèi)存活至少4周，并表達(dá)酪氨酸羥化酶活性，說明治療產(chǎn)生效果可能是由于產(chǎn)生了多巴胺，從作用機(jī)制上提示了間充質(zhì)干細(xì)胞移植應(yīng)用于帕金森病治療的可行性和有效性。干細(xì)胞移植聯(lián)合基因治療帕金森?。焊杉?xì)胞聯(lián)合基因治療為帕金森病的治療提供了更有前景的手段。大量的研究結(jié)果顯示，將特定外源基因?qū)敫杉?xì)胞基因組中，會(huì)使干細(xì)胞更好地分化為特定類型的細(xì)胞。一方面，干細(xì)胞在特定的微環(huán)境中可以分化成相應(yīng)表型的神經(jīng)元細(xì)胞來代替受損或死亡的神經(jīng)元;另一方面，其攜帶的外源基因可以調(diào)控神經(jīng)元的表達(dá)，分泌相應(yīng)的因子而對(duì)周圍的細(xì)胞起到營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)的作用，以達(dá)到治療的目的。Kim等的研究發(fā)現(xiàn)體外轉(zhuǎn)染Nurr1基因的胚胎干細(xì)胞分化產(chǎn)生的多巴胺能神經(jīng)元比率可以達(dá)到 50%，將這些神經(jīng)元移植到帕金森大鼠模型腦內(nèi)可以產(chǎn)生功能性整合，出現(xiàn)行為學(xué)的改善。Yamada等發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)的導(dǎo)入VHL基因的神經(jīng)干細(xì)胞能有效地分化為酪氨酸羥化酶陽性神經(jīng)元細(xì)胞。將攜帶VHL基因的神經(jīng)干細(xì)胞用5溴-2脫氧尿苷標(biāo)記后移植入帕金森病大鼠的紋狀體內(nèi)，可以在移植部位觀察到5溴-2 脫氧尿苷及酪氨酸羥化酶雙陽性細(xì)胞，說明基因轉(zhuǎn)染后的神經(jīng)干細(xì)胞能夠在宿主腦內(nèi)存活并分化成多巴胺能神經(jīng)元，同時(shí)也觀察到了大鼠模型的行為學(xué)改善。Lu等將酪氨酸羥化酶基因轉(zhuǎn)染后的間充質(zhì)干細(xì)胞植入帕金森病大鼠，測(cè)試結(jié)果表明治療組大鼠旋轉(zhuǎn)次數(shù)顯著少于對(duì)照組，紋狀體內(nèi)多巴胺水平較對(duì)照組明顯升高。以上研究說明了基因修飾后的干細(xì)胞能夠在腦內(nèi)存活、表達(dá)基因產(chǎn)物,同時(shí)對(duì)黑質(zhì)神經(jīng)元有保護(hù)作用。因此，干細(xì)胞經(jīng)適當(dāng)?shù)恼{(diào)控基因轉(zhuǎn)染后進(jìn)行移植治療帕金森病將是一個(gè)嶄新的發(fā)展方向。4.3干細(xì)胞移植治療帕金森病的機(jī)制干細(xì)胞移植治療帕金森病的目的是修復(fù)黑質(zhì)神經(jīng)元變性引起的紋狀體多巴胺能通路損傷。關(guān)于其治療機(jī)制，目前主要有兩個(gè)觀點(diǎn)：一種觀點(diǎn)是移植的干細(xì)胞替代原有病變細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞功能;另一種觀點(diǎn)是移植的干細(xì)胞除了替代功能外，還起到“細(xì)胞伙伴”的作用，提供神經(jīng)保護(hù)、促進(jìn)病變組織的自我修復(fù)。分化為多巴胺能神經(jīng)元的替代作用：干細(xì)胞移植后，可以向病變組織滲透融合，轉(zhuǎn)化為多巴胺能神經(jīng)元，替代損傷細(xì)胞，重建神經(jīng)環(huán)路，從而達(dá)到恢復(fù)神經(jīng)功能的目的。而非神經(jīng)組織來源的干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的理論基礎(chǔ)是干細(xì)胞的“轉(zhuǎn)分化”學(xué)說。但Wage
等對(duì)此提出了疑,Terada等認(rèn)為“轉(zhuǎn)分化”實(shí)際上是細(xì)胞間相互融合的結(jié)果，而不是真正的轉(zhuǎn)分化。對(duì)多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)及營(yíng)養(yǎng)作用：有學(xué)者認(rèn)為，細(xì)胞移植后相對(duì)快速的治療效果，不一定是移植干細(xì)胞分化為神經(jīng)元，而可能是與靶組織中的具有分泌營(yíng)養(yǎng)因子能力的自體干細(xì)胞結(jié)合、產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)因子促進(jìn)了損傷腦組織的修復(fù)而改善神經(jīng)功能。有研究證明，移植入動(dòng)物腦內(nèi)干細(xì)胞系(C17.2)的子代細(xì)胞能夠表達(dá)對(duì)多巴胺神經(jīng)元具有明確的保護(hù)作用的內(nèi)源性營(yíng)養(yǎng)因子——膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。Kitayama等研究證實(shí)神經(jīng)干細(xì)胞移植治愈帕金森病大鼠的進(jìn)食困難是通過保護(hù)神經(jīng)元免受毒素?fù)p害的作用實(shí)現(xiàn)的。因此，干細(xì)胞植入腦內(nèi)后，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放也是其修復(fù)損傷神經(jīng)元回路的機(jī)制之一。促進(jìn)內(nèi)源性多巴胺能神經(jīng)元的發(fā)生：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，成年小鼠的黑質(zhì)存在自我修復(fù)，不但有多巴胺能神經(jīng)元的更新，同時(shí)新生的神經(jīng)元還可以重建與紋狀體的連接。Frielingsdorf等的研究發(fā)現(xiàn)帕金森病模型動(dòng)物腦內(nèi)損傷部位神經(jīng)元增殖速度加倍，但這些新生的神經(jīng)元遠(yuǎn)不能達(dá)到修復(fù)受損神經(jīng)通路的目的。Shan等發(fā)現(xiàn)帕金森病模型小鼠正常黑質(zhì)和MPTP損壞的黑質(zhì)部位均有神經(jīng)發(fā)生現(xiàn)象，但細(xì)胞移植后模型小鼠的黑質(zhì)區(qū)不僅神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量顯著增加，而且新生成的多巴胺能神經(jīng)元也明顯增加。因此，移植的干細(xì)胞能夠起到治療作用，很可能是這些未分化的細(xì)胞創(chuàng)造了一個(gè)適于細(xì)胞存活的環(huán)境，使這個(gè)微環(huán)境具有利于病變組織細(xì)胞存活的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和/或神經(jīng)生長(zhǎng)因子，從而增強(qiáng)黑質(zhì)的神經(jīng)發(fā)生和多巴胺能神經(jīng)發(fā)生、促進(jìn)病變組織神經(jīng)細(xì)胞自身修復(fù)的進(jìn)程。

　　干細(xì)胞移植治療帕金森病的基礎(chǔ)研究和臨床探索，預(yù)示了一個(gè)令人鼓舞的嶄新領(lǐng)域。然而，在真正將這種方法用于臨床帕金森病患者的治療之前，還有很多工作要做。首先，要選擇合適的供體細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)在于具備無限增殖與分化的能力，但是存在著倫理學(xué)、來源缺乏等問題;理論上，神經(jīng)干細(xì)胞毋庸置疑在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中具有一定的優(yōu)勢(shì)，但也存在著取材困難、培養(yǎng)、純化等問題;間充質(zhì)干細(xì)胞取材方便、來源廣泛、免疫原性弱等方面優(yōu)于神經(jīng)干細(xì)胞，但是目前掌握的研究資料不多，尚無充分的證據(jù)說明它是更理想的種子細(xì)胞。其次，選擇合適的移植方案以保證臨床收益最大。需要考慮的因素包括移植細(xì)胞的保存方式、移植數(shù)量、靶點(diǎn)選擇、免疫遏制劑的應(yīng)用等。再次，證明這些移植細(xì)胞的安全性。除了移植的干細(xì)胞能夠形成畸胎瘤外，Maries等在實(shí)驗(yàn)中觀察到多巴胺能神經(jīng)元移植后部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)了一種被稱之forelimbfacialstereotypy的運(yùn)動(dòng)障礙。另外，干細(xì)胞來源的多巴胺能神經(jīng)元移植后能否存活、恢復(fù)紋狀體的神經(jīng)支配、移植干細(xì)胞的遠(yuǎn)期療效等還有待于進(jìn)一步證明。但有理由相信，干細(xì)胞移植—這種能夠有效控制帕金森病病理進(jìn)程、恢復(fù)受損腦功能、將治療的不良反應(yīng)降至最低的治療方法終會(huì)實(shí)現(xiàn)!