一、什么是苯丙酮尿癥?

　　苯丙酮尿癥(Phenylketonuria,PKU)是由于體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶活性降低或其輔酶四氫生物喋呤缺乏，導致苯丙氨酸向酪氨酸代謝受阻，血液和組織中苯丙氨酸濃度增高，尿中本丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸顯著增加，故稱為“苯丙酮尿癥”。

　　本病雖為遺傳代謝病，但并不少見，我國PKU的病患率約為1：，美國約為1：，北愛爾蘭約為1：，德國約為1：，約為1：。

　　二、苯丙酮尿癥有哪些異常表現(xiàn)?

　　PKU患兒出生時大多表現(xiàn)正常，新生兒期無明顯特殊的臨床癥狀。未經(jīng)治療的患兒3～4個月后逐漸表現(xiàn)出智力、運動發(fā)育落后，頭發(fā)由黑變黃，皮膚白，全身和尿液有特殊鼠臭味，常有濕疹。隨著年齡增長，患兒智力低下越來越明顯，年長兒約60%有嚴重的智力障礙。2/3患兒有輕微的神經(jīng)系統(tǒng)體征，例如：肌張力增高、腱反射亢進、小頭畸形等，嚴重者可有腦性癱瘓。約1/4患兒有癲癇發(fā)作，常在18個月以前出現(xiàn)，可表現(xiàn)為嬰兒痙攣性發(fā)作、點頭樣發(fā)作或其他形式。約80%患兒有腦電圖異常，異常表現(xiàn)以癇樣放電為主，少數(shù)為背景活動異常。經(jīng)治療后血苯丙氨酸濃度下降，腦電圖亦明顯改善。

　　三、苯丙酮尿癥如何治療及預后如何?

　　苯丙酮尿癥的治療需要根據(jù)分型采取針對的治療措施。

　　(一)經(jīng)典型PKU、中度高苯丙氨酸血癥和中輕度高苯丙氨酸血癥的治療：這3種類型是由于苯丙氨酸羥化酶本身異常導致，但目前尚缺乏苯丙氨酸羥化酶這種藥物，故只能通過減少從食物中攝取苯丙氨酸的方法，使體內(nèi)苯丙氨酸濃度控制在合適的水平。減少含蛋白質(zhì)較高的食物，如肉、魚、蝦、蛋及豆制品等的食入，給予不含苯丙氨酸的配方奶粉或蛋白粉，以便提供體內(nèi)必需的氨基酸。但苯丙氨酸又是人體的必需氨基酸之一，必須滿足其生長發(fā)育的需要，體內(nèi)苯丙氨酸過低也可導致疾病。因此，患者每天的苯丙氨酸攝入是必須維持在不引起腦損害和滿足生長發(fā)育所需量之間。有研究發(fā)現(xiàn)PKU患者的發(fā)育商(DQ)或智商(IQ)與患者在治療過程中的血苯丙氨酸水平呈反相關關系，血苯丙氨酸的要求濃度隨著年齡的增長而不同，一般要求血苯丙氨酸維持范圍為：0～3歲120～240mmol/L;3~8歲180～360mmol/L;8～13歲180～480mmol/L;13～18歲180～600mmol/L;﹥18歲180～900mmol/L。定期復查血苯丙氨酸濃度，根據(jù)苯丙氨酸濃度是否在合適的范圍，調(diào)整每日食入不含苯丙氨酸的配方奶粉或蛋白粉的量。

　　(二)四氫生物喋呤反應性苯丙酮尿癥：可按上述給予不含苯丙氨酸的特殊奶粉或蛋白粉治療，也可用四氫生物喋呤治療，只是用四氫生物喋呤費用較高，不同患者家庭可根據(jù)經(jīng)濟情況選擇治療方法，但血苯丙氨酸的控制水平要求同上。

　　(三)6-丙酮酰四氫喋呤合成酶缺乏型及二氫蝶啶還原酶缺乏型不是由于苯丙氨酸羥化酶活性缺乏引起，而是由于四氫生物喋呤缺乏引起，故需服用四氫生物喋呤治療，不需要給予特殊奶粉治療。但由于四氫生物喋呤缺乏同時可引起神經(jīng)遞質(zhì)的缺乏，故需要同時給予5-羥色胺及左旋多巴治療。

　　(四)苯丙酮尿癥預后如何

　　苯丙酮尿癥患兒若不治療或治療較晚，大部分患兒均有智力、運動和語言發(fā)育落后，若能夠在癥狀出現(xiàn)之前進行診斷和治療，即通過新生兒疾病篩查診斷的PKU患兒，診斷后及時治療，近90%患兒智力可達到正常，只有少部分患兒由于治療不夠配合或病情較重，血苯丙氨酸濃度控制不理想，仍可導致智力下降。

　　出生后1個月內(nèi)接受治療者多數(shù)可以不出現(xiàn)智力損害，治療越晚，對腦的損傷越明顯。因此，患兒一旦確診，應立即給予治療，治療越早，預后越好。學者大浦敏明等研究了PKU患者的初診年齡與DQ/IQ的關系，研究結(jié)果表明，隨著初診年齡的推移，DQ/IQ越來越低，但以初診年齡在出生后3～18個月者DQ/IQ的下降程度最明顯。美國Jervis收集了歐美新生兒疾病篩查開始以前的3歲以上的PKU患者的DQ/IQ，有近80%的患者IQ低于30，為重度智力低下患者。雖有若干輕型患者，但仍有70%的患者IQ低于50，為中度或重度智力低下患者。

　　綜上所述，苯丙酮尿癥是一種可以治療的遺傳代謝病，早期治療效果較好，并且可以通過新生兒疾病篩查，做到發(fā)病前診斷，及時治療，預防發(fā)病。對于已經(jīng)有PKU患兒的家庭，若患兒父母再想要孩子，可以通過產(chǎn)前診斷判斷胎兒是否患有苯丙酮尿癥。