由于眾多因素的共同作用，布魯菌病在各地屢有報道，發(fā)病率呈上升趨勢，近期，我們相繼發(fā)現(xiàn)三位布魯菌感染者，并從血液中分離出羊布魯菌，形勢不容樂觀。為讓大家警醒起來、重視起來更好的認識和甄別布魯菌病和布魯菌，做到早預防、早診斷、早治療，從以下幾個方面介紹一下該病。

　　布魯菌病(brucellosis，布病)，也稱波狀熱，是由布魯菌引起的是一類人畜共患病急性或慢性傳染病，其病原體是布魯菌屬菌，病原體由美國醫(yī)生 David Bruuce 首次分離出來而得名。布魯桿菌病( Brucellosis，簡稱布病) 是由布魯桿菌侵入機體，引起的一種人畜共患慢性傳染病。長期以來，布病一直備受各國人們的關注和重視，在美國，布魯桿菌還是潛在的生物戰(zhàn)劑，始終受到軍事醫(yī)學家的高度重視; 而且布病在世界范圍內，目前只有英國和澳大利亞通過嚴格的衛(wèi)生防疫措施消滅了布病，但是在發(fā)展國內家仍無法被根除。人間布病是我國法定乙類傳染病。人患病后，累及多種器官功能，多呈慢性病程，久治不愈，嚴重者喪失勞動和生活能力，成為家庭和社會的沉重負擔。

　　本病全球分布，每年上報WHO的病例數(shù)愈50萬。地中海地區(qū)、亞洲及中南美洲為高發(fā)地區(qū)。國內多見于內蒙、東北、西北等特區(qū)，國內104個疫區(qū)均達到基本控制標準，但90年代以來，散發(fā)病例以30%～50%的速度增加，個別地區(qū)還發(fā)生暴發(fā)流行。

　　一、病原學

　　1.基本特征：布魯菌屬包括羊布魯菌(B.melite
is 又稱馬耳他布魯菌)、牛布魯菌(B.abortus 又稱流產(chǎn)布魯菌)、豬布魯菌(B.svis)、綿羊布魯菌(B.ouis)、狗布魯菌(B.canis)、森林鼠布魯菌(B.neotomaes)6個種。布魯菌為革蘭陰性短小球桿菌，兩端鈍園，無動力、無芽胞、無莢膜。羊布魯菌菌體較小，近似球形，豬和牛布魯菌稍長，次代培養(yǎng)呈桿狀，羊布魯菌仍呈球狀。

　　2.動物致?。涸趧游矬w內布魯菌感染常局限于腺體組織與生殖器官，原因是易感動物這些部位含有大量赤癬醇，它是布魯菌的生長因子，所以病畜主要表現(xiàn)為睪丸炎、附睪炎、乳腺炎等。運氣動物對布魯菌最為易感，常常導致流產(chǎn)。

　　3.侵襲力和內毒素：布魯菌有較強的侵襲力，細菌可以通過完整的皮膚粘膜進入宿主體內，并在體內有很強的繁殖和擴散能力，這與細菌產(chǎn)生透明質酸酶、過氧化氫酶有關。布魯菌有較強的內毒素，它是一種多糖類-蛋白質復合物，引起發(fā)熱反應，并毒害吞噬細胞，刺激形成肉芽腫組織。

　　二、致病機理：

　　布魯菌進入人體后，經(jīng)5-21天潛伏期，出現(xiàn)菌血癥，臨床表現(xiàn)為輕度發(fā)熱。布魯菌自皮膚或粘膜進入人體后，中性多核粒細胞首先出現(xiàn)，被吞噬的牛型細菌可部分被殺死，但羊型菌不易被殺。存活的布魯菌隨淋巴液到達到局部淋巴結。根據(jù)人體的抗病能力和侵入菌的數(shù)量及毒力，病菌或在局部被消滅，或在淋巴結中生長繁殖而形成感染灶。當病菌增殖達到相當數(shù)量后，即沖破淋巴結屏障而侵入血循環(huán)，此時可出現(xiàn)菌血癥、毒血癥等一系列癥狀。 病菌進入血循環(huán)后易在肝、脾、骨髓、淋巴結等網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)中形成新的感染灶，后后中網(wǎng)病菌又可多次進入血循環(huán)而導致復發(fā)。發(fā)熱呈波狀型(故本病又稱波狀熱)。

　　布魯菌主要寄生于巨噬細胞內，與其他寄生細胞內細菌所引起的慢性傳染病一樣，其發(fā)病機理以遲發(fā)型變態(tài)反應為主。感染容易轉為慢性及反復發(fā)作，在全身各處引起遷徙性病變，體征有肝脾腫大、關節(jié)肌肉疼痛等。布魯菌是胞內寄生菌，故機體免疫以細胞免疫為主發(fā)揮作用，但特異性IgM、IgG可發(fā)揮免疫調節(jié)作用。

　　布病的發(fā)生發(fā)展乃至復發(fā)，一則與菌血癥、毒血癥、變態(tài)反應有關，二則該菌侵犯多個器官，三則抗菌藥物與抗體不易進入細胞，所以本病臨床表現(xiàn)復雜、難治。 網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)在急性期呈彌漫增生，在慢性期則可出現(xiàn)由上皮樣細胞、巨細胞、漿細胞、淋巴細胞等所組成的肉芽腫，此系組織對細菌產(chǎn)生的變態(tài)反應。肝、脾、淋巴結及骨髓中均可有類似病變。在羊型和豬型布氏桿菌病中，特別是在后者中常有化膿性肉芽腫形成。

　　三、流行病學

　　1.流行現(xiàn)狀：據(jù)世界衛(wèi)生組織( WHO) 近幾年統(tǒng)計，全球200多個國家和地區(qū)中已有170 多個存在人畜布病，有近100 萬例患者，而且每年以新發(fā)病例10000 ～ 20000例的速度增加。在國內，2000 年以后人間布病疫情出現(xiàn)了反彈，且呈快速增長趨勢，病例數(shù)從2001 年的2 918例，激增為2009 年的35 816 例，9年間病例數(shù)增長了1 127. 4%。從地區(qū)分布上看，1999 年有布病患者的縣( 市) 為127 個，2008 年增加到763 個，擴大了5 倍; 2008 年國內共有24 個省( 自治區(qū)、直轄市)有病例報告，發(fā)病總數(shù)為27 767 例，發(fā)病率為2. 1 /10 萬，較2007 年上升了40. 07%，在20 多個上升省份中云南省**，在國內疫情列第10 位。據(jù)估算，每年國內因布病造成的經(jīng)濟損失逾100 億元，布病已成為危害我國人群健康及社會發(fā)展的重要疾病，因此布病的防控引起了國家衛(wèi)生部的高度重視，也成為疾病預防工作中一項緊迫的任務。

　　2.傳染源：羊在國內為主要傳染源，其次為牛和豬。這些家畜得本病后，早期往往導致流產(chǎn)或死胎，其陰道分泌物特別具傳染性，其皮毛、各臟器、胎盤、羊水、胎畜、乳汁、尿液也常染菌。病畜乳汁中帶菌較多，排菌可達數(shù)月至數(shù)年之久。

　　3.傳染途徑:在國內牧民接羔為主要傳染途徑，獸醫(yī)為病畜接生也極易感染。此外，剝牛羊皮、剪打羊毛、擠乳、切病毒肉、屠宰病畜、兒童玩羊等均可受染，病菌從接觸處的破損皮膚進入人體。實驗室工作人員?？捎善つw、粘膜感染細菌。進食染菌的生乳、乳制品和未煮沸病畜肉類時，病菌可自消化道進入體內。此外，病菌也可通過呼吸道粘膜、眼結膜和性器官粘膜而發(fā)生感染。

　　4.易感人群:人群對布魯菌普遍易感，青壯年男性由于職業(yè)關系，其發(fā)病率高于女性。國內以特區(qū)牧民的感染率**，多發(fā)生于春未夏初或夏秋之間，乃與羊的產(chǎn)羔季節(jié)有關。患病后有一定的免疫力，但再感染者并不太少見。

　　四、診斷

　　布病防控的關鍵在于“三早”，即早發(fā)現(xiàn)、早治療、早處理，“三早”的前提則是診斷。由于布病的發(fā)生、發(fā)展和轉歸比較復雜，其臨床表現(xiàn)多種多樣，很難以一種癥狀來確診。對人布病的診斷應該結合病人的流行病學接觸史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查綜合判定。

　　1一般檢測：白細胞計數(shù)正?；蛏云?，淋巴細胞相對或一定增多。血沉在急性期增速，慢性期亦偏高。降鈣素原升高，內毒素升高，超敏CRO升高。

　　2.血培養(yǎng)：細菌學檢查在布病診斷方面發(fā)揮主導作用，布魯桿菌的分離鑒定是布病流行、疫情判定及臨床診斷中最直接的證據(jù)。血培養(yǎng)需時較長，4周后仍無生長方可放棄。骨髓培養(yǎng)的陽性率高于血液，尤其是慢性期。急性期羊型患者的血培養(yǎng)陽性率可達60%～80%。牛型布魯菌初分離時需10%的二氧化碳。從尿液、腦膜炎患者的腦脊液、膿液等中也可分離出病菌，可將標本接種于豚鼠或小白鼠。細菌學檢查存在耗時3天、對被檢材料及操作人員要求較高、需要較高的理論和技術，并在BSL-2 級實驗室進行等。

　　3.免疫學檢查：隨著技術的發(fā)展，用于人畜布病的血清學診斷方法已有試管凝集試驗( SAT) 、虎紅平板凝集試驗( RBPT) 、補體結合試驗( CFT) 、酶聯(lián)免疫吸附試驗( ELISA) 、膠體金免疫層析法( GICA) 等近10種，但有些血清學方法特異性和靈敏性不高，或者操作繁瑣。

　　4.鑒別診斷：本病的急性期易與傷寒、副傷寒、風濕病、類風濕關節(jié)炎、流行性感冒、其他病毒性呼吸道感染、病毒性肝炎、瘧疾、淋巴瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等相混淆。布病的慢性期宜與各種骨和關節(jié)疾病、神經(jīng)官能癥等相鑒別。

　　五、治療

　　1.急性感染

　　1.1 一般療法及對癥療法：患者應臥床休息，注意水、電解質及營養(yǎng)的補充，給予足量維生素B族和C，以及易于消化的飲食。高熱者可同時應用解熱鎮(zhèn)痛劑。腎上腺皮質激素(激素)有助改善血癥癥狀，但**與抗生素合用，療程3～4天。有認為感染累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)及長期有睪丸腫痛者，均有應用激素的指征。

　　1.2 抗菌治療：利福平對本病有效，利福平600～900mg/天加四環(huán)素200mg/天，療程6周，為世界衛(wèi)生組織推薦的治療方案。羊、豬型感染者以四環(huán)素與鏈霉素合用為宜，一般采用二個療程，每次間隔5～7天，每一療程為3周。四環(huán)素每天劑量為2g，4次分服。發(fā)熱一般于用藥后3～5天內消退，此時劑量可減為1.5g。鏈霉素的每天成人劑量為1g，分2次肌注。SMZ和TMP合劑對本病也具一定效果，對四環(huán)素過敏者、孕婦等可以采用。療程宜為4～6周，過短易有復發(fā)(復發(fā)率4%～50%)。鏈霉素也需同用，成人劑量每天1g，分2次肌注，療程3周。

　　2.慢性感染

　　一般認為四環(huán)素與鏈霉素合用有一定療程，但四環(huán)素的療程應延長至6周以上，鏈霉素以4周為宜。對膿性病灶可予手術引流。布氏桿菌骨髓炎應予徹底清創(chuàng)，輔以長期抗菌治療，除四環(huán)素及鏈霉素外，亦可試用氯霉素與慶大霉素聯(lián)合療程。脊柱炎或椎間盤感染一般無需外科引流。關節(jié)炎患者偶需做滑膜切除術。布魯菌心內膜炎宜用四環(huán)素治療，療程2～3個月。鏈霉素6周。四環(huán)素亦可與慶大霉素復方SMZ聯(lián)合**本病。也可在上述基礎上加用利福平。但成功的治療常需換瓣。布菌療程已沿用20余年，靜脈注射，首劑為25萬個菌體，以后依次為50萬、125萬、250萬、500萬、1000萬、2000萬、5000萬、7500 萬、1億、1.5億。每次注射后引起短暫的發(fā)熱有效。禁忌證為：活動性且肺結核、風濕熱、惡性腫瘤、肝腎功能不全及妊娠等。

　　布魯菌病并發(fā)癥有心內膜炎、心包炎、腦膜腦為、腦膜炎、脊髓炎、支氣管肺炎、胸膜炎、子宮內膜炎等，個別病人可發(fā)生失語、癱瘓、聽力減退、耳聾、角膜炎、視神經(jīng)炎、視網(wǎng)膜炎、腎炎、腎盂腎炎等。妊娠患者發(fā)生流產(chǎn)者約占1%。

　　六、預防

　　預后良好，患者大多于3～6個月內康復，僅10%～15%病例的病程超過6個月。未經(jīng)抗菌藥物治療的病死率為2%～3%，主要死亡原因為心內膜炎、嚴重中樞系統(tǒng)并發(fā)癥、全血細胞減少癥等。慢性患者可遺關節(jié)病變、肌腱攣縮等而使肢體活動受限。

　　七、建議

　　臨床長期發(fā)熱、遷延不愈患者，以及愛吃涮羊肉或有羊、牛、豬等牲畜接觸史，，應及時進行血培養(yǎng)檢測