血色病的發(fā)病機制是什么
時間：2015-03-04來源：求醫(yī)網(wǎng)
遺傳性血色病的發(fā)病機制可能與HFE基因突變，轉(zhuǎn)鐵蛋白-轉(zhuǎn)鐵蛋白受體機制紊亂有關(guān)。HFE基因原稱為HLA-H。但后者有相似的名稱，故現(xiàn)稱之為HFE基因。HFE基因結(jié)構(gòu)與MHCⅠ類家族相似，它是MHC樣Ⅰ類蛋白質(zhì)，含321個氨基酸，細胞部分有α1、α2及α3三個區(qū)，與β2微球蛋白緊密相關(guān)，α1區(qū)含轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合點。
遺傳性血色病是由于早年鐵的吸收率增快導(dǎo)致組織中過多鐵的積聚而逐漸發(fā)展，這是由于HFE蛋白質(zhì)功能的異常，正常時HFE復(fù)合體與細胞膜上的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體共同內(nèi)部化。在核內(nèi)體(endosome)從轉(zhuǎn)鐵蛋白受體—轉(zhuǎn)鐵蛋白—Fe3 復(fù)合體釋放鐵減慢。由于845A或187G等的突變，很多細胞缺乏了從血漿中限制鐵攝取的正常機制，導(dǎo)致了鐵的吸收增加，使組織與器官的實質(zhì)細胞(parenchymalcell)鐵的積聚。
鐵的吸收主要在十二指腸黏膜，有些研究提示十二指腸黏膜在出現(xiàn)鐵過多時存在異常增多的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體。鐵蛋白和含鐵血黃素沉積在體內(nèi)的大多數(shù)細胞中，特別是肝細胞和巨噬細胞。肝臟中含鐵血黃素首先出現(xiàn)在庫普弗細胞，進而在肝細胞中出現(xiàn)。隨著鐵過多的發(fā)展，肝細胞膜的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體減少，鐵離子摻入。
鐵離子可導(dǎo)致微粒體、線粒體和細胞本身的脂質(zhì)膜過氧化而引起組織損傷。自由的鐵離子產(chǎn)生有毒的氫氧基，后者可通過多種途徑導(dǎo)致細胞損傷，如直接引起DNA或透明質(zhì)酸損傷或因脂質(zhì)膜及溶酶體膜過氧化使細胞損傷。鐵儲存疾病患者的單核細胞和中性粒細胞的噬菌功能減退，而一個富含鐵的環(huán)境為細菌的生長提供了良好的條件。因此患者可出現(xiàn)一些較少見的和嚴(yán)重的感染。
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