膀胱癌的病因機制是什么
時間:2015-02-07來源:求醫(yī)網(wǎng)
在我國,男性膀胱癌發(fā)病率位居全身腫瘤的第八位,女性排在第十二位以后,發(fā)病率遠低于西方國家。近年來,我國部分城市腫瘤發(fā)病率報告顯示膀胱癌發(fā)病率有增高趨勢。膀胱癌男性發(fā)病率為女性的3~4倍。因而加強膀胱癌的病因了解,對于患者充分認識該病有一定的作用。
研究發(fā)現(xiàn),膀胱癌較為明確的兩大致病危險因素是吸煙和長期接觸工業(yè)化學產(chǎn)品。正常膀胱細胞惡變開始于細胞DNA的改變。流行病學證據(jù)表明化學致癌物是膀胱癌的致病因素,尤其是芳香胺類化合物,如2-萘胺、4-氨基聯(lián)苯,廣泛存在于煙草和各種化學工業(yè)中。煙草代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液排出體外,尿液中的致癌成分誘導膀胱上皮細胞惡變。
目前大多數(shù)膀胱癌病因?qū)W研究集中在基因改變。癌基因是原癌基因的突變形式,原癌基因編碼正常細胞生長所必需的生長因子和受體蛋白。原癌基因突變后變?yōu)榘┗颍墒辜毎麩o節(jié)制地分裂,導致膀胱癌復發(fā)和進展。與膀胱癌相關(guān)的癌基因包括HER-2、H-Ras、BcL-2、FGFR3、C-myc、c-erbB-2、MDM2、CDC91L1等。
膀胱癌發(fā)生的另一個重要分子機制是編碼調(diào)節(jié)細胞生長、DNA修復或凋亡的蛋白抑癌基因失活,使DNA受損的細胞不發(fā)生凋亡,導致細胞生長失控。研究發(fā)現(xiàn),含有p53、Rb、p2l等抑癌基因的17、13、9號染色體的缺失或雜合性丟失與膀胱癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),而且,p53、Rb的突變或失活也與膀胱癌侵襲力及預后密切相關(guān)。
此外,膀胱癌的發(fā)生還包括編碼生長因子或其受體的正?;虻臄U增或過表達,如EGFR過表達可增加膀胱癌的侵襲力及轉(zhuǎn)移。
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