一、遺傳因素：強直性脊柱炎在不同種族中的發(fā)病率不同，北美印第安人最多，美國白人居中，黑人約為白人的1/4。HLA-B27是強直性脊柱炎患者的重要標志，強直性脊柱炎患者HLA-B27陽性率高達90%以上，子女HLA-B27陽件占50%，發(fā)生強直性脊柱炎的占25%。這說明遺傳因素對本病起著重要作用。
二、感染因素：有些學(xué)者經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)不少男性強直性脊柱炎患者合并有前列腺炎。另外有一些患者中潰瘍性結(jié)腸炎和局限性腸炎的發(fā)病率比一般人要高，因而推測導(dǎo)致該病的病因可能是感染。有學(xué)者研究認為，感染源可能是腸道肺炎克雷白桿菌。他們在實驗中發(fā)現(xiàn)，無論是強直性脊柱炎患者大便肺炎克雷白桿菌培養(yǎng)陽性率，還是血清抗肺炎克雷白桿菌抗體水平，都明顯高于對照組。
三、其他致病因素：包括病毒感染、外傷、甲狀腺疾病、肺結(jié)核、局部感染等因素，但都缺乏足夠的依據(jù)。