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海寧市中醫(yī)院
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化療新藥毒副反應(yīng)的中藥干預(yù)
時(shí)間:2012-11-21 14:08來源:求醫(yī)網(wǎng)
近年來,隨著新化療藥的不斷問世、新化療方案的不斷出現(xiàn),化療引起的毒副反應(yīng)的發(fā)生率有下降及減輕趨勢(shì),大致有以下特點(diǎn):1、因某些聯(lián)合化療方案所含藥品的種類有減少趨勢(shì),療程總體時(shí)間也有縮短,大劑量用藥的現(xiàn)象不多,劇烈嘔吐等消化道反應(yīng)趨緩。2、人粒細(xì)胞集落刺激因子及骨髓移植的應(yīng)用,提升白細(xì)胞的速度大有提高。3、由于阿霉素、大劑量CTX等藥的應(yīng)用有下降趨勢(shì),心臟毒性減小⑴。4、患者對(duì)生活質(zhì)量的要求提高,對(duì)脫發(fā)、皮膚色素沉著等問題更加重視。5、長(zhǎng)春瑞濱等藥應(yīng)用總量上升,靜脈炎及化療藥物外滲引起潰瘍的現(xiàn)象增多。
隨著高效、低毒化療藥的發(fā)展及處理毒副反應(yīng)的進(jìn)步,中藥在減輕化療毒副反應(yīng)中的地位也需隨之調(diào)整,使之與新藥及新方案緊密配合,發(fā)揮中藥的作用。國(guó)家“七五”、“八五”攻關(guān)計(jì)劃已從事大規(guī)模的臨床觀察,目前化療藥的種類及方案都有許多變化,中藥治療化療毒副反應(yīng)仍以辨證施治為主;本文僅對(duì)近年來常用新藥所出現(xiàn)毒副作用的處理,介紹個(gè)人常用方劑的體會(huì)。
長(zhǎng)期白細(xì)胞水平持續(xù)低下的患者以益氣為主
骨髓遏制仍是目前化療的重要毒副反應(yīng),以外周血粒細(xì)胞減少為主要表現(xiàn)。紫杉醇、泰索帝、諾維本、喜樹堿類新藥如羥基喜樹堿、伊利替康、拓?fù)涮婵刀伎砂l(fā)生骨髓遏制。提升白細(xì)胞早已不是以鯊肝醇、利血生為主的時(shí)期,粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)及?!奘杉?xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)一類的諸多藥物起效迅速,作用明顯⑵;但是白細(xì)胞持續(xù)低下的情況仍十分顯著,原因是:1、在升白藥物作用消失后,患者的白細(xì)胞水平會(huì)更加低下,這時(shí)患者往往已經(jīng)出院。2、卡鉑參與的一些化療方案增多,這些患者多在第四周白細(xì)胞下降至最低點(diǎn),經(jīng)治療程越多,恢復(fù)越慢。患者多在第三周出院,在院外處于長(zhǎng)期的白細(xì)胞低下狀態(tài)。3、口服化療新藥日漸增多,如優(yōu)福定(FT- 207)、卡莫氟(HCFU)、氟鐵龍(5-DFUR)、希羅達(dá)等,患者多在家中服用,且不能及時(shí)查血,引起長(zhǎng)期慢性持續(xù)的白細(xì)胞下降而不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)。 4、亞硝脲類化療藥如CCNU、BCNU、MeCCNU等,遲發(fā)性的白細(xì)胞下降多發(fā)生于第4~6周,第8周開始恢復(fù),短期的藥物刺激對(duì)多次化療者,骨髓功能難以長(zhǎng)期穩(wěn)定地恢復(fù)正常。
中藥保護(hù)骨髓、升白作用緩慢,不如集落刺激因子作用快捷,也難以改變有些藥物遲發(fā)性骨髓遏制的變化規(guī)律曲線,但可以減少其下降的程度;且作用持久,多以口服為主,無(wú)明顯毒副反應(yīng)。其作用機(jī)理是動(dòng)員“氣血生發(fā)之源”來造血,而不是把骨髓中的白細(xì)胞“驅(qū)趕”到外周血中。這樣,在非緊急處理的情況下,及早應(yīng)用中藥對(duì)防治白細(xì)胞長(zhǎng)期持久低下是有益的。
化療藥引起的白細(xì)胞下降不可統(tǒng)稱“血虛”,其治法也不宜稱“升血”或“補(bǔ)血”。中醫(yī)的“血虛”是指在總體上血液生成不足或濡養(yǎng)功能低下,表現(xiàn)為面色蒼白、萎黃,唇舌無(wú)華,眩暈心悸,舌淡脈弱等,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)缺鐵性貧血、溶血性貧血及失血性貧血相似。單純白細(xì)胞下降I級(jí)或II級(jí)患者多無(wú)明顯癥狀,高于II級(jí)者可有氣短乏力,精神不振,倦怠頭暈等,近似中醫(yī)“氣虛”證,應(yīng)以益氣治療為主,同時(shí)應(yīng)關(guān)注“氣血同源”,補(bǔ)腎氣、補(bǔ)心脾,在諸多方劑中常見的益氣藥有黨參、人參、黃芪、白術(shù)、山藥、枸杞子、女貞子等。常見方劑舉例如下:
補(bǔ)中益氣湯:生黃芪、甘草、人參、當(dāng)歸、橘皮、升麻、柴胡、白術(shù)補(bǔ)中益氣、升陽(yáng)舉陷。在消化道腫瘤化療中,可改善脾胃氣虛的消化道癥狀及四肢無(wú)力等倦怠癥狀。
生脈散:人參、麥冬、五味子三味藥組成,益氣、滋陰、養(yǎng)心??蓽p輕乏力,振奮精神,改善頭暈、氣短癥狀,與十全大補(bǔ)湯同用提高療效,對(duì)蒽環(huán)類化療藥心肌損害有保護(hù)作用。
神經(jīng)毒性的中藥治療
紫杉類、長(zhǎng)春堿類、鬼臼類都可引起神經(jīng)毒性,長(zhǎng)春地辛及新的鉑類藥的應(yīng)用增加,可有高頻聽力障礙,并使外周神經(jīng)炎的發(fā)生增多,如手套樣感覺異?;蜻t鈍,手足末梢麻木感等,遇冷后加重,其發(fā)生程度與用藥量有關(guān)。維生素B1、B12等藥有一定治療作用。
中醫(yī)對(duì)肢端麻木稱“不仁”,可因氣血虧虛、陽(yáng)虛陰盛導(dǎo)致經(jīng)脈不充,寒濕瘀阻,風(fēng)邪中絡(luò)引起四肢麻木,與化療藥引起肢端麻木的某些表現(xiàn)尚有相似之處,故以溫陽(yáng)通絡(luò)為治則,方藥如下: 炙黃芪15g、當(dāng)歸15g、補(bǔ)骨脂10g、骨碎補(bǔ)10g、秦艽10g、寄生10g、伸筋草10g、鉤藤10g、獨(dú)活10g、蘇木10g、桂枝5g、木瓜10g、牛膝10g、桑枝15g。
方中黃芪、當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)補(bǔ)養(yǎng)氣血,活血溫陽(yáng);秦艽、寄生、伸筋草、鉤藤、獨(dú)活祛風(fēng)通絡(luò);蘇木、桂枝、木瓜通陽(yáng)達(dá)絡(luò);牛膝、桑枝為引經(jīng)藥通達(dá)四肢。
中藥外用治療無(wú)菌性靜脈炎
化療藥可引起無(wú)菌性靜脈炎,有些藥本來就屬于“發(fā)泡劑”范疇,如阿霉素等蒽環(huán)類藥,氮芥等,漏出血管外引起皮下軟組織的炎癥、潰瘍及壞死,有些藥目前臨床應(yīng)用機(jī)會(huì)較多,血管外滲出現(xiàn)的幾率也高,如諾維本等長(zhǎng)春堿類新藥(3)。化療所致軟組織損傷首先要分清因血管壁不良的慢性滲出還是注射不良的漏出?;熕幙纱碳ぼ浗M織,出現(xiàn)強(qiáng)烈疼痛,組織蒼白,水腫,干性壞死,潰瘍,瘢痕形成等過程。及時(shí)封閉、冷敷、理療等措施有一定效果。
中藥外敷可分為兩步:前3~4天疼痛劇烈,皮膚尚未潰破,在應(yīng)用止痛劑的同時(shí),可用中藥外用配合止痛、固澀:雞爪黃連5克、血竭1克、冰片1克、硼砂1克,研末,蛋清調(diào)勻外敷或黃連濃煎后加入其他中藥外敷。疼痛緩解后以生肌長(zhǎng)肉,收斂固澀為治則,組方如下:生黃芪20g、當(dāng)歸20g、紫草10g、紅花10g、生大黃 20g。置鍋中,放植物油,浸過中藥約2cm,浸泡約8小時(shí),待中藥浸透后添加植物油至高出中藥2cm。文火燒開,及時(shí)攪動(dòng)約10分鐘,注意不可糊鍋,稍放涼后過濾,置瓶中,每日換藥用。
腹瀉的中藥治療
化療藥引起腹瀉癥狀的增加與一些新化療藥的使用增多有關(guān),主要是氟脲嘧啶衍生物如氟鐵龍、卡莫氟、喃氟定、優(yōu)福定以及伊利替康(CPT—11)等。輕者大便不成形,大便次數(shù)增多;重者可有水樣便或血樣便,引起乏力、萎黃,生存質(zhì)量下降,化療不能順利進(jìn)行。在補(bǔ)足液體量和維持水電解質(zhì)代謝平衡的同時(shí),中藥有一定止瀉作用。方劑舉例如下:
養(yǎng)臟湯化裁,適用于泄瀉腹痛,脾胃虛寒者:人參5g、茯苓15g、當(dāng)歸10g、白術(shù)15g、肉豆蔻10g、肉桂3g、訶子15g、升麻10g。
參苓白術(shù)散化裁,適用于脾胃虛弱,濕濁泄瀉者:人參15g、蓮子肉10g、薏苡仁10g、茯苓15g、白術(shù)15g、砂仁10g、山藥15g、石榴皮10g。
中醫(yī)藥對(duì)化療藥引起的腹瀉治療應(yīng)關(guān)注病人的全身狀況:有些人已經(jīng)多次化療,故多以脾虛為本,除腹瀉外還常有惡心嘔吐,食欲不振等,故方中常用人參、薏苡仁等健脾益氣;化療藥引起的腹瀉可因化療藥的毒性對(duì)植物神經(jīng)刺激的結(jié)果,減少胃腸神經(jīng)對(duì)化療藥的應(yīng)答也是減少腹瀉發(fā)生的一個(gè)方面,故方中應(yīng)用茯苓、白術(shù)機(jī)會(huì)較多;其次為減少胃腸液體的分泌,增加水分吸收以減緩津液的丟失,故用石榴皮、訶子以澀腸固脫。