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浙江省桐廬縣第一人民醫(yī)院
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第30屆國際卒中大會(huì)會(huì)議紀(jì)要
時(shí)間:2012-11-12 17:30來源:求醫(yī)網(wǎng)
閱讀人次:strong>2824 本年度的卒中大會(huì)在美國路易斯安那州新奧爾良市舉行,時(shí)間正好是Mardi Gras嘉年華會(huì)那天。共有3700多人參加了100場口頭報(bào)告會(huì)、23場座談會(huì),并參觀了450項(xiàng)文獻(xiàn)展板。Thomas Willis獎(jiǎng)授予在卒中領(lǐng)域中做出長期突出貢獻(xiàn)的資深研究員,今年該獎(jiǎng)由加拿大安大略大學(xué)醫(yī)院的Vladimir Hachiki獲得。《Stroke》雜志的主編Hachiki對(duì)老年人群卒中和癡呆發(fā)生率的上升予以了關(guān)注,并指出共享和整合特異性資料的重要性。
William M. Feinberg獎(jiǎng)授予在臨床卒中領(lǐng)域中做出突出貢獻(xiàn)的研究者,今年該獎(jiǎng)由美國馬里蘭州Bethesda市國家健康研究所(NIH)的John Marler獲得。在頒獎(jiǎng)時(shí),他講述了NIH在卒中研究中做出的貢獻(xiàn),系統(tǒng)地回顧了聯(lián)邦政府資助的大量卒中研究,分析了這些研究在推進(jìn)卒中預(yù)防和急性卒中護(hù)理中發(fā)揮的重要作用。作為常規(guī),這屆國際卒中大會(huì)公布了不同研究領(lǐng)域中的大量最新文獻(xiàn),包括卒中風(fēng)險(xiǎn)因素研究、急性介入治療、腦出血 (ICH)和蛛網(wǎng)膜下腔 (SAH)出血的處理,以及康復(fù)治療。
流行病學(xué)和卒中風(fēng)險(xiǎn)因素
Epidemiology and Stroke Risk Facto
Howard等研究了卒中死亡率在地域和種族之間的差異。他們?cè)诜治?995年~2000年的國家死亡統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)時(shí)發(fā)現(xiàn),在美國南部一些卒中高發(fā)的州(北卡羅來納州,南卡羅來納州,喬治亞州,田納西州,阿拉巴馬州,密西西比州,阿肯色州,路易斯安那州,佛羅里達(dá)州和弗吉尼亞州)中,非裔美國人和美國白種人的卒中死亡率差異有所擴(kuò)大。生活在這些地區(qū)和非裔美國人這兩項(xiàng)因素對(duì)卒中死亡率的增加具有協(xié)同作用。例如在紐約,年齡在65~74歲之間的非裔美國人比同齡白種人的卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)高36%,而在南卡羅來納州,非裔美國人比白種美國人的卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)高153%。
Bos等對(duì)Rotterdam研究中的人群隊(duì)列進(jìn)行大規(guī)模的前瞻性研究,評(píng)價(jià)C反應(yīng)蛋白與卒中、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。他們對(duì)6430例年齡在55歲以上的入選者進(jìn)行了平均8.2年的隨訪(總共為52 811人年)。C反應(yīng)蛋白水平升高與出血性和缺血性腦卒中的綜合發(fā)生率升高有關(guān)(每標(biāo)準(zhǔn)差的危險(xiǎn)比[HR]為1.14;95%置信區(qū)間[CI]為 1.04~1.24)。然而,在剔除傳統(tǒng)的血管風(fēng)險(xiǎn)因素后,上述風(fēng)險(xiǎn)有所降低。
Ivan等分析了Framingham研究的結(jié)果,對(duì)人群隊(duì)列進(jìn)行前瞻性研究,評(píng)價(jià)TIA和卒中的發(fā)生率。該研究從原始人群隊(duì)列中納入了5163人,從他們的后代人群中納入了4842人。在267 980人年的隨訪中,有346人首次出現(xiàn)了TIA;其中181人為女性,平均年齡為71.9 ± 10.4歲。經(jīng)年齡校正后,女性年發(fā)病率為1.55人/1000人年,男性年發(fā)病率為1.10人/1000人年。TIA后第1周發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)為 7.5%,90天內(nèi)發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)為13.6%。TIA伴高齡因素和多種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與繼發(fā)性卒中風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān),而短暫性單眼盲則與風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。
顱內(nèi)血管狹窄
Intracranial Stenosis
Kasner報(bào)道了華法令-阿司匹林癥狀性顱內(nèi)血管病變(WASID)試驗(yàn)的研究進(jìn)展,這是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),旨在比較華法令和阿司匹林對(duì)癥狀性顱內(nèi)血管狹窄的療效。結(jié)果顯示,女性病人再次發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)高于男性(HR 1.62;95% CI 1.03~2.56),狹窄程度為70~99%的病人再次發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)高于狹窄程度為50%~69%者(HR 2.44;95% CI 1.54~3.86),而初次發(fā)病后的開始幾周內(nèi)即參加試驗(yàn)的病人再次發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)高于較晚參加試驗(yàn)者(HR 1.72;95% CI 1.08-2.75)。研究者發(fā)現(xiàn)血管風(fēng)險(xiǎn)因素、狹窄位置或治療方案(華法令vs阿司匹林)對(duì)腦血管事件的發(fā)生率沒有影響,他們同時(shí)發(fā)現(xiàn)與TIA病人相比,卒中病人的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有增加的趨勢。舉例說明,TIA和狹窄程度為50%~69%的病人在1年內(nèi)發(fā)生卒中的比例為3.0%,而卒中和狹窄程度為 70~99%的病人在1年內(nèi)發(fā)生卒中的比例為22.5%。Kasner指出,上述研究結(jié)果有助于篩選卒中風(fēng)險(xiǎn)較高的腦血管狹窄病人,開展顱內(nèi)血管成形術(shù)和放置血管內(nèi)支架的研究。
Tamayo和Spence報(bào)道,無癥狀性頸動(dòng)脈狹窄(ACS)的病人常同時(shí)伴有顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄。對(duì)327例ACS病人進(jìn)行經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)檢查后發(fā)現(xiàn),有36.2%的病人同時(shí)伴有顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄。這些病人發(fā)生腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于不伴有顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的ACS病人(2年內(nèi)發(fā)生腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)分別為12.7%和7.2%)。這項(xiàng)研究顯示,TCD有助于對(duì)ACS病人進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。
頸動(dòng)脈狹窄
Carotid Stenosis
Martinez等對(duì)96例在遠(yuǎn)端血管保護(hù)下放置頸動(dòng)脈支架的病人行磁共振彌散加權(quán)成像檢查,結(jié)果有14.6%的病人發(fā)現(xiàn)新的損傷。很多病人的損傷是多發(fā)性的。上述所有病人在放置支架前已使用阿司匹林和氯吡格雷治療3天以上。除磁共振成像(MRI)檢查的發(fā)現(xiàn)外,這些病人未發(fā)生過臨床卒中,且僅有1人出現(xiàn)過TIA。研究者建議,應(yīng)使用神經(jīng)心理學(xué)試驗(yàn)檢查可能出現(xiàn)的精細(xì)認(rèn)知變化。
頸動(dòng)脈血管重建內(nèi)膜切除術(shù)與支架術(shù)對(duì)比試驗(yàn)(CREST)是由美國國家神經(jīng)疾病及卒中協(xié)會(huì)(NINDS)發(fā)起的一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、多中心臨床試驗(yàn),旨在比較對(duì)頸動(dòng)脈狹窄超過50%的有癥狀病人和頸動(dòng)脈狹窄超過60%的無癥狀病人,在遠(yuǎn)端血管保護(hù)下行動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)和支架術(shù)的療效。目前這項(xiàng)重要研究尚無最新結(jié)果,但一篇進(jìn)展報(bào)道顯示,至2004年11月時(shí),已對(duì)340例病人(目標(biāo)例數(shù)為2500人)進(jìn)行了隨機(jī)分組;試驗(yàn)病人的入選工作有望在2007年中完成。
短暫性腦缺血發(fā)作
TIA
Johton發(fā)表文章確立了預(yù)測TIA病人風(fēng)險(xiǎn)分層的規(guī)則。在這項(xiàng)規(guī)則中有4種因素:年齡>60歲、糖尿病、癥狀持續(xù)時(shí)間>10分鐘以及伴有虛弱的表現(xiàn)。在1084例急診TIA病人中應(yīng)用這一規(guī)則,結(jié)果顯示,在TIA發(fā)作后90天內(nèi)不伴有任何一種因素的病人發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)為0%;符合1種因素者為6.2%;符合2種因素者為7.5%;符合3種因素者為12.9%;符合全部4種因素者為14.6%。大部分(78.7%)病人具有這4種因素中的2種或3種。在對(duì)另一組963例門診TIA病人進(jìn)行分析后,也得到了大致相似的結(jié)果。
卒中預(yù)防
Stroke Prevention
Diener報(bào)道了腦卒中后發(fā)病率和死亡率——依普羅沙坦 (eprosartan)與尼群地平用于二級(jí)預(yù)防的比較試驗(yàn)(MOSES)的初步結(jié)果,這是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究,旨在比較依普羅沙坦(一種血管緊張素受體拮抗劑)和尼群地平(一種鈣通道阻滯劑)用于卒中二級(jí)預(yù)防的療效。隨機(jī)入選的病人在近24個(gè)月內(nèi)有高血壓病史和卒中史(缺血性卒中或ICH)。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是總死亡率和心血管、腦卒中總事件,次級(jí)終點(diǎn)包括功能性結(jié)果和認(rèn)知性結(jié)果。該研究共納入1352例病人(681例使用依普羅沙坦,671例使用尼群地平),平均隨訪時(shí)間為2.5年。此外經(jīng)治療后,兩組病人的血壓降低幅度相同。依普羅沙坦組病人的主要終點(diǎn)結(jié)果有顯著改善(比值比[OR]為0.79,P = 0.014)??傮w結(jié)果是,依普羅沙坦組和尼群地平組分別有6.56%和8.78%的病人發(fā)生卒中 (P = 0.02),兩組病人的死亡率和認(rèn)知能力下降均無顯著差異。這項(xiàng)研究顯示,不考慮降壓作用,血管緊張素受體阻滯劑比鈣通道阻滯劑預(yù)防卒中的效果更好。
Maulaz報(bào)道了一項(xiàng)病例對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果,這項(xiàng)研究旨在評(píng)價(jià)停用阿司匹林后的卒中風(fēng)險(xiǎn)。其中一組為309例發(fā)生急性腦血管事件、并遵醫(yī)囑使用阿司匹林的病人,對(duì)照組為近期未發(fā)生卒中但仍需使用阿司匹林治療的病人。結(jié)果顯示,13例卒中組病人在卒中發(fā)作前4周內(nèi)停用了阿司匹林,而對(duì)照組在近4周內(nèi)停用阿司匹林者為4人。卒中或TIA 的OR為3.25 (95%CI,1.07~9.8,P < 0.005)。
溶栓治療
Thrombolysis
Dong等回顧分析了在5類發(fā)生缺血性卒中的特異人群中使用組織纖溶酶原激活物(tPA)治療后發(fā)生腦出血(ICH)的風(fēng)險(xiǎn)。這些人群包括年齡超過70歲的病人、NIH卒中等級(jí)(NIHSS)評(píng)分> 20的病人、伴有糖尿病或充血性心衰的病人、以及西班牙后裔。研究小組分析了4項(xiàng)前瞻性觀測研究的結(jié)果,共有病例1900人。ICH的總發(fā)病率為4.7% (95% CI 3.8%~5.8%)。他們發(fā)現(xiàn)各類病人的ICH風(fēng)險(xiǎn)均沒有顯著性增加,但糖尿病組病人的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有增加的傾向。
Khatri等評(píng)測了溶栓治療對(duì)心導(dǎo)管治療并發(fā)卒中的療效。這是一項(xiàng)多中心、回顧性隊(duì)列研究,對(duì)48例心導(dǎo)管治療后36小時(shí)內(nèi)發(fā)生卒中的病人進(jìn)行了評(píng)測。其中,10例病人接受了tPA治療。結(jié)果顯示,接受tPA治療者的基線NIHSS評(píng)分中值明顯更高(接受tPA治療的病人為12,而未接受tPA治療者為 6,P=0.02),但總體說來,接受或不接受tPA治療的病人情況相似。在發(fā)病24小時(shí)和7天時(shí),接受tPA治療者的NIHSS中期改善更為顯著。在 tPA組中未出現(xiàn)較大的出血并發(fā)癥。這項(xiàng)研究顯示,在治療心導(dǎo)管治療伴發(fā)的卒中時(shí),tPA是一項(xiàng)合理的選擇。
Tony Furlan報(bào)道了去氨普酶治療急性缺血性卒中劑量擴(kuò)大試驗(yàn)(DEDAS)的研究結(jié)果。這項(xiàng)試驗(yàn)是最近公布的去氨普酶治療急性缺血性卒中(DIAS)試驗(yàn)的伴隨研究。共有38例病人在卒中癥狀發(fā)作3~9小時(shí)內(nèi)接受了安慰劑治療、90mcg/kg的去氨普酶治療或125mcg/kg的去氨普酶(一種從吸血蝙蝠唾液中提取的溶栓藥物)治療。和tPA相比,去氨普酶具有潛在的優(yōu)點(diǎn),它不激活NMDA受體、半衰期更長、使用單次注射取代長時(shí)間的輸液。受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)是MRI證實(shí)彌散灌注缺失面積達(dá)20%以上和皮層組織低灌注區(qū)域超過2cm。在第90天時(shí),安慰劑組有25%的病人臨床結(jié)果有所改善,90mcg/kg組有28.6%的病人結(jié)果有所改善,而125mcg/kg組的比例為60%。重要的是,在接受治療的病人中,無人出現(xiàn)癥狀性 ICHs。目前研究人員正在策劃一項(xiàng)更大規(guī)模的隨機(jī)臨床試驗(yàn)。
Ribo報(bào)道了一項(xiàng)評(píng)價(jià)卒中發(fā)作3~6小時(shí)內(nèi)使用靜脈內(nèi)tPA的安全性和有效性的研究,受試病人依據(jù)多模式MRI方案進(jìn)行篩選。135例TCD診斷為大腦中動(dòng)脈閉塞的病人入選。在這組病人中,79人在癥狀發(fā)作3小時(shí)內(nèi)(中位時(shí)間為140分鐘)即接受了tPA治療;43例MRI檢查顯示彌散灌注缺失面積達(dá) 20%以上的病人在3~6小時(shí)的時(shí)間窗內(nèi)(中位時(shí)間為205分鐘)接受了tPA治療;13例病人無灌注缺失,未接受tPA治療。所有病人均使用持續(xù)TCD 進(jìn)行監(jiān)測;在發(fā)病3小時(shí)內(nèi)接受tPA治療的病人中有49%出現(xiàn)了血管再通,而在發(fā)病3~6小時(shí)的時(shí)間窗內(nèi)接受tPA治療的病人中有52%出現(xiàn)了血管再通 (P=0.33)。在3小時(shí)內(nèi)接受治療組中,有42%的病人在3個(gè)月后 Rankin評(píng)分有所改善,而3~6小時(shí)內(nèi)接受治療組為38%(P=0.74)。3小時(shí)內(nèi)接受治療組發(fā)生癥狀性出血的比例為3.7%,而3~6小時(shí)內(nèi)接受治療組為2.4%(P=0.66)。
在今年的會(huì)議上,TCD超聲檢查的應(yīng)用受到了重視。最近發(fā)表的腦缺血病人聯(lián)合應(yīng)用經(jīng)顱超聲和全身tPA消融血栓(CLOTBUST)試驗(yàn)顯示,持續(xù)2- MHz TCD超聲可協(xié)助tPA治療,使閉塞大血管再通。在大會(huì)上,Molina等報(bào)道,超聲微泡對(duì)比能夠進(jìn)一步增強(qiáng)持續(xù)超聲加tPA的功效。研究人員將103例大腦中動(dòng)脈閉塞的病人隨機(jī)分為3組,分別使用tPA、tPA加持續(xù)TCD、tPA加TCD并3次注射微泡對(duì)比。3組的血管再通率分別為30%、42%和 53%,且tPA加TCD并使用微泡對(duì)比組比單純tPA組的突然再通率高5倍。發(fā)病24小時(shí)的臨床改善(定義為NIHSS評(píng)分改善超過4點(diǎn))率在單純 tPA組、tPA加持續(xù)TCD組、tPA加TCD并使用微泡對(duì)比組分別為30%、40%和50%。在一場單獨(dú)會(huì)議中,Alexandrov表示他將把微泡對(duì)比加入即將開展的CLOTBUST II期試驗(yàn)中。
最后,Henericci報(bào)道了一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn),旨在評(píng)價(jià)低頻(300-kHz)、廣角超聲在接受tPA治療的卒中病人中的應(yīng)用。MRI 檢查發(fā)現(xiàn),14例使用tPA加超聲的病人中有13例出現(xiàn)出血,而僅使用tPA治療的12人中有5人發(fā)生出血(頭部CT顯示14例使用tPA加超聲的病人中有6例出現(xiàn)出血,而僅使用tPA治療的12人中有1人發(fā)生出血),于是在納入26例病人后,試驗(yàn)終止。兩組共有14例病人發(fā)生出血,其中中有5人為癥狀性出血。磁共振血管造影(MRA)檢查發(fā)現(xiàn),2組病人的血管再通無顯著差異。
急性卒中治療
Acute Stroke Treatment
Giberg報(bào)道了白蛋白治療急性卒中應(yīng)用(ALIAS)研究的結(jié)果,這是一項(xiàng)1期劑量擴(kuò)大試驗(yàn)。65名入選病人在卒中發(fā)作16小時(shí)內(nèi)接受了25%的白蛋白溶液治療,濃度梯度從起始的0.34 g/kg增加至1.71 g/kg。3個(gè)月后,最低濃度組的平均NIHSS評(píng)分從最初的14.1降低至7.8,而最高濃度組從16.1降低至3.4。治療的副作用很小,并且一般與容量負(fù)擔(dān)相關(guān)。目前一項(xiàng)更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行設(shè)計(jì),很快就將開始。
Chamorro等報(bào)道了卒中后感染早期全身預(yù)防(ESPIAS)研究的結(jié)果,這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲試驗(yàn),使用左旋氧氟沙星進(jìn)行治療,每天500 mg服用3天,并與安慰劑進(jìn)行對(duì)照。這項(xiàng)研究在受試者的招募過程中即被數(shù)據(jù)安全性監(jiān)測委員會(huì)終止,原因是他們發(fā)現(xiàn)兩組病人的感染率沒有顯著性差異,而安慰劑組病人獲得良好結(jié)果的比例反而更高。
生物標(biāo)記
Biomarke
Jauch對(duì)來自NINDS tPA卒中研究的359例病人血液中的神經(jīng)標(biāo)記物(神經(jīng)元特異性烯醇化酶[NSE];S-100B)、神經(jīng)膠質(zhì)標(biāo)記物(髓磷脂堿性蛋白[MBP])和內(nèi)皮損傷標(biāo)記物(可溶性血栓調(diào)節(jié)素[sTM])進(jìn)行了測定。在使用研究藥物(tPA vs安慰劑)開始治療時(shí)、2小時(shí)后及24小時(shí)后分別抽取血液樣本。NIHSS評(píng)分高的病人MBP、NSE和S100B水平也顯著升高。MBP和S- 100B水平還與CT測定的腦梗死體積有關(guān)。MBP和S-100B水平變化小的病人臨床結(jié)果也較好,這提示這兩種標(biāo)記物或許能夠作為評(píng)測臨床結(jié)果的指標(biāo)。 tPA組和安慰劑組的標(biāo)記物水平?jīng)]有差異,而sTM與任何臨床結(jié)果均無關(guān)。
腦出血
ICH
Mayer報(bào)道了NovoSeven治療ICH試驗(yàn)的結(jié)果,這是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究,旨在評(píng)價(jià)400例急性ICH病人使用因子VIIa的療效。入選病人在出現(xiàn)癥狀4小時(shí)內(nèi)接受治療,分別接受安慰劑或40、80、160mcg/kg的因子VIIa治療,結(jié)果顯示,病人功能獲得顯著改善,出血面積的擴(kuò)大得到遏制。研究者同時(shí)發(fā)現(xiàn),劑量越高、治療越早結(jié)果就越好。研究者估計(jì)有5~7例病人需要治療防止死亡或重度殘疾。治療組血栓疾病并發(fā)癥的發(fā)生率有小幅升高(安慰劑為2%,而因子VIIa組為7%)。目前3期臨床試驗(yàn)正在籌備之中。
蛛網(wǎng)膜下腔出血
SAH
在大會(huì)上公布的兩項(xiàng)研究為改善SAH病人的治療增添了希望。Van den Bergh報(bào)道了鎂劑治療動(dòng)脈瘤蛛網(wǎng)膜下腔出血(MASH)研究的結(jié)果,這是一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn),評(píng)價(jià)連續(xù)14天靜滴硫酸鎂的療效。共有283例入選病人接受了隨機(jī)分組。主要終點(diǎn)通過CT測定腦梗死進(jìn)展及臨床標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)定;次級(jí)終點(diǎn)通過Rankin殘疾評(píng)分來評(píng)定。經(jīng)過鎂劑治療3個(gè)月后,腦梗死面積減少了34% (HR 0.66;95% CI 0.38~1.14)。不良結(jié)果(Rankin評(píng)分> 3)減少了23%(相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)[RR] 0. 77;95% CI .54~1.09)。此外,在鎂劑治療劑量顯著增加后,病人在3個(gè)月后的臨床結(jié)果更為出色(RR 0.91;95% CI 0.84~0.98)。目前一項(xiàng)更大規(guī)模的驗(yàn)證試驗(yàn)正在籌備之中。
Tseng報(bào)道的另一項(xiàng)研究將35例急性動(dòng)脈瘤SAH病人隨機(jī)分為2組,分別接受40 mg 普伐他汀或安慰劑治療,為期14天。試驗(yàn)中未涉及安全性問題。結(jié)果顯示,接受普伐他汀治療的病人,發(fā)生身體同側(cè)血管痙攣的風(fēng)險(xiǎn)降低了61.5% (P=0.025),改善了雙側(cè)腦的自動(dòng)調(diào)節(jié)(P=0.04),后期缺血性腦損傷的發(fā)生率降低了82.4%(P=0.042)。術(shù)后無損傷的病人更容易獲益。盡管這些研究有助于改善SAH病人的臨床結(jié)果,但在鎂劑和普伐他汀成為標(biāo)準(zhǔn)治療用藥之前,仍需要大規(guī)模的臨床試驗(yàn)對(duì)上述結(jié)果進(jìn)行重復(fù)驗(yàn)證。
卒中康復(fù)
Stroke Rehabilitation
Szaflaki報(bào)道的研究評(píng)價(jià)了6例病人在卒中后1年內(nèi)行限制-誘導(dǎo)治療的效果。在10周的治療期結(jié)束時(shí),6例病人中5人的肢體遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)功能有顯著改善。對(duì)全部病人行功能MRI檢查后發(fā)現(xiàn),損傷周圍區(qū)域或雙側(cè)運(yùn)動(dòng)區(qū)域有所活化,這說明皮層功能正在改善。
Hewett提供證據(jù)顯示,心智練習(xí)是卒中康復(fù)的一種有效干預(yù)手段。6例慢性卒中病人在每周2次的30分鐘康復(fù)治療后加30分鐘心智練習(xí)。6周后,所有病人的運(yùn)動(dòng)能力均有顯著改善.
William M. Feinberg獎(jiǎng)授予在臨床卒中領(lǐng)域中做出突出貢獻(xiàn)的研究者,今年該獎(jiǎng)由美國馬里蘭州Bethesda市國家健康研究所(NIH)的John Marler獲得。在頒獎(jiǎng)時(shí),他講述了NIH在卒中研究中做出的貢獻(xiàn),系統(tǒng)地回顧了聯(lián)邦政府資助的大量卒中研究,分析了這些研究在推進(jìn)卒中預(yù)防和急性卒中護(hù)理中發(fā)揮的重要作用。作為常規(guī),這屆國際卒中大會(huì)公布了不同研究領(lǐng)域中的大量最新文獻(xiàn),包括卒中風(fēng)險(xiǎn)因素研究、急性介入治療、腦出血 (ICH)和蛛網(wǎng)膜下腔 (SAH)出血的處理,以及康復(fù)治療。
流行病學(xué)和卒中風(fēng)險(xiǎn)因素
Epidemiology and Stroke Risk Facto
Howard等研究了卒中死亡率在地域和種族之間的差異。他們?cè)诜治?995年~2000年的國家死亡統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)時(shí)發(fā)現(xiàn),在美國南部一些卒中高發(fā)的州(北卡羅來納州,南卡羅來納州,喬治亞州,田納西州,阿拉巴馬州,密西西比州,阿肯色州,路易斯安那州,佛羅里達(dá)州和弗吉尼亞州)中,非裔美國人和美國白種人的卒中死亡率差異有所擴(kuò)大。生活在這些地區(qū)和非裔美國人這兩項(xiàng)因素對(duì)卒中死亡率的增加具有協(xié)同作用。例如在紐約,年齡在65~74歲之間的非裔美國人比同齡白種人的卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)高36%,而在南卡羅來納州,非裔美國人比白種美國人的卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)高153%。
Bos等對(duì)Rotterdam研究中的人群隊(duì)列進(jìn)行大規(guī)模的前瞻性研究,評(píng)價(jià)C反應(yīng)蛋白與卒中、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。他們對(duì)6430例年齡在55歲以上的入選者進(jìn)行了平均8.2年的隨訪(總共為52 811人年)。C反應(yīng)蛋白水平升高與出血性和缺血性腦卒中的綜合發(fā)生率升高有關(guān)(每標(biāo)準(zhǔn)差的危險(xiǎn)比[HR]為1.14;95%置信區(qū)間[CI]為 1.04~1.24)。然而,在剔除傳統(tǒng)的血管風(fēng)險(xiǎn)因素后,上述風(fēng)險(xiǎn)有所降低。
Ivan等分析了Framingham研究的結(jié)果,對(duì)人群隊(duì)列進(jìn)行前瞻性研究,評(píng)價(jià)TIA和卒中的發(fā)生率。該研究從原始人群隊(duì)列中納入了5163人,從他們的后代人群中納入了4842人。在267 980人年的隨訪中,有346人首次出現(xiàn)了TIA;其中181人為女性,平均年齡為71.9 ± 10.4歲。經(jīng)年齡校正后,女性年發(fā)病率為1.55人/1000人年,男性年發(fā)病率為1.10人/1000人年。TIA后第1周發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)為 7.5%,90天內(nèi)發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)為13.6%。TIA伴高齡因素和多種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與繼發(fā)性卒中風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān),而短暫性單眼盲則與風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。
顱內(nèi)血管狹窄
Intracranial Stenosis
Kasner報(bào)道了華法令-阿司匹林癥狀性顱內(nèi)血管病變(WASID)試驗(yàn)的研究進(jìn)展,這是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),旨在比較華法令和阿司匹林對(duì)癥狀性顱內(nèi)血管狹窄的療效。結(jié)果顯示,女性病人再次發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)高于男性(HR 1.62;95% CI 1.03~2.56),狹窄程度為70~99%的病人再次發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)高于狹窄程度為50%~69%者(HR 2.44;95% CI 1.54~3.86),而初次發(fā)病后的開始幾周內(nèi)即參加試驗(yàn)的病人再次發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)高于較晚參加試驗(yàn)者(HR 1.72;95% CI 1.08-2.75)。研究者發(fā)現(xiàn)血管風(fēng)險(xiǎn)因素、狹窄位置或治療方案(華法令vs阿司匹林)對(duì)腦血管事件的發(fā)生率沒有影響,他們同時(shí)發(fā)現(xiàn)與TIA病人相比,卒中病人的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有增加的趨勢。舉例說明,TIA和狹窄程度為50%~69%的病人在1年內(nèi)發(fā)生卒中的比例為3.0%,而卒中和狹窄程度為 70~99%的病人在1年內(nèi)發(fā)生卒中的比例為22.5%。Kasner指出,上述研究結(jié)果有助于篩選卒中風(fēng)險(xiǎn)較高的腦血管狹窄病人,開展顱內(nèi)血管成形術(shù)和放置血管內(nèi)支架的研究。
Tamayo和Spence報(bào)道,無癥狀性頸動(dòng)脈狹窄(ACS)的病人常同時(shí)伴有顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄。對(duì)327例ACS病人進(jìn)行經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)檢查后發(fā)現(xiàn),有36.2%的病人同時(shí)伴有顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄。這些病人發(fā)生腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于不伴有顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的ACS病人(2年內(nèi)發(fā)生腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)分別為12.7%和7.2%)。這項(xiàng)研究顯示,TCD有助于對(duì)ACS病人進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。
頸動(dòng)脈狹窄
Carotid Stenosis
Martinez等對(duì)96例在遠(yuǎn)端血管保護(hù)下放置頸動(dòng)脈支架的病人行磁共振彌散加權(quán)成像檢查,結(jié)果有14.6%的病人發(fā)現(xiàn)新的損傷。很多病人的損傷是多發(fā)性的。上述所有病人在放置支架前已使用阿司匹林和氯吡格雷治療3天以上。除磁共振成像(MRI)檢查的發(fā)現(xiàn)外,這些病人未發(fā)生過臨床卒中,且僅有1人出現(xiàn)過TIA。研究者建議,應(yīng)使用神經(jīng)心理學(xué)試驗(yàn)檢查可能出現(xiàn)的精細(xì)認(rèn)知變化。
頸動(dòng)脈血管重建內(nèi)膜切除術(shù)與支架術(shù)對(duì)比試驗(yàn)(CREST)是由美國國家神經(jīng)疾病及卒中協(xié)會(huì)(NINDS)發(fā)起的一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、多中心臨床試驗(yàn),旨在比較對(duì)頸動(dòng)脈狹窄超過50%的有癥狀病人和頸動(dòng)脈狹窄超過60%的無癥狀病人,在遠(yuǎn)端血管保護(hù)下行動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)和支架術(shù)的療效。目前這項(xiàng)重要研究尚無最新結(jié)果,但一篇進(jìn)展報(bào)道顯示,至2004年11月時(shí),已對(duì)340例病人(目標(biāo)例數(shù)為2500人)進(jìn)行了隨機(jī)分組;試驗(yàn)病人的入選工作有望在2007年中完成。
短暫性腦缺血發(fā)作
TIA
Johton發(fā)表文章確立了預(yù)測TIA病人風(fēng)險(xiǎn)分層的規(guī)則。在這項(xiàng)規(guī)則中有4種因素:年齡>60歲、糖尿病、癥狀持續(xù)時(shí)間>10分鐘以及伴有虛弱的表現(xiàn)。在1084例急診TIA病人中應(yīng)用這一規(guī)則,結(jié)果顯示,在TIA發(fā)作后90天內(nèi)不伴有任何一種因素的病人發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)為0%;符合1種因素者為6.2%;符合2種因素者為7.5%;符合3種因素者為12.9%;符合全部4種因素者為14.6%。大部分(78.7%)病人具有這4種因素中的2種或3種。在對(duì)另一組963例門診TIA病人進(jìn)行分析后,也得到了大致相似的結(jié)果。
卒中預(yù)防
Stroke Prevention
Diener報(bào)道了腦卒中后發(fā)病率和死亡率——依普羅沙坦 (eprosartan)與尼群地平用于二級(jí)預(yù)防的比較試驗(yàn)(MOSES)的初步結(jié)果,這是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究,旨在比較依普羅沙坦(一種血管緊張素受體拮抗劑)和尼群地平(一種鈣通道阻滯劑)用于卒中二級(jí)預(yù)防的療效。隨機(jī)入選的病人在近24個(gè)月內(nèi)有高血壓病史和卒中史(缺血性卒中或ICH)。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是總死亡率和心血管、腦卒中總事件,次級(jí)終點(diǎn)包括功能性結(jié)果和認(rèn)知性結(jié)果。該研究共納入1352例病人(681例使用依普羅沙坦,671例使用尼群地平),平均隨訪時(shí)間為2.5年。此外經(jīng)治療后,兩組病人的血壓降低幅度相同。依普羅沙坦組病人的主要終點(diǎn)結(jié)果有顯著改善(比值比[OR]為0.79,P = 0.014)??傮w結(jié)果是,依普羅沙坦組和尼群地平組分別有6.56%和8.78%的病人發(fā)生卒中 (P = 0.02),兩組病人的死亡率和認(rèn)知能力下降均無顯著差異。這項(xiàng)研究顯示,不考慮降壓作用,血管緊張素受體阻滯劑比鈣通道阻滯劑預(yù)防卒中的效果更好。
Maulaz報(bào)道了一項(xiàng)病例對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果,這項(xiàng)研究旨在評(píng)價(jià)停用阿司匹林后的卒中風(fēng)險(xiǎn)。其中一組為309例發(fā)生急性腦血管事件、并遵醫(yī)囑使用阿司匹林的病人,對(duì)照組為近期未發(fā)生卒中但仍需使用阿司匹林治療的病人。結(jié)果顯示,13例卒中組病人在卒中發(fā)作前4周內(nèi)停用了阿司匹林,而對(duì)照組在近4周內(nèi)停用阿司匹林者為4人。卒中或TIA 的OR為3.25 (95%CI,1.07~9.8,P < 0.005)。
溶栓治療
Thrombolysis
Dong等回顧分析了在5類發(fā)生缺血性卒中的特異人群中使用組織纖溶酶原激活物(tPA)治療后發(fā)生腦出血(ICH)的風(fēng)險(xiǎn)。這些人群包括年齡超過70歲的病人、NIH卒中等級(jí)(NIHSS)評(píng)分> 20的病人、伴有糖尿病或充血性心衰的病人、以及西班牙后裔。研究小組分析了4項(xiàng)前瞻性觀測研究的結(jié)果,共有病例1900人。ICH的總發(fā)病率為4.7% (95% CI 3.8%~5.8%)。他們發(fā)現(xiàn)各類病人的ICH風(fēng)險(xiǎn)均沒有顯著性增加,但糖尿病組病人的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有增加的傾向。
Khatri等評(píng)測了溶栓治療對(duì)心導(dǎo)管治療并發(fā)卒中的療效。這是一項(xiàng)多中心、回顧性隊(duì)列研究,對(duì)48例心導(dǎo)管治療后36小時(shí)內(nèi)發(fā)生卒中的病人進(jìn)行了評(píng)測。其中,10例病人接受了tPA治療。結(jié)果顯示,接受tPA治療者的基線NIHSS評(píng)分中值明顯更高(接受tPA治療的病人為12,而未接受tPA治療者為 6,P=0.02),但總體說來,接受或不接受tPA治療的病人情況相似。在發(fā)病24小時(shí)和7天時(shí),接受tPA治療者的NIHSS中期改善更為顯著。在 tPA組中未出現(xiàn)較大的出血并發(fā)癥。這項(xiàng)研究顯示,在治療心導(dǎo)管治療伴發(fā)的卒中時(shí),tPA是一項(xiàng)合理的選擇。
Tony Furlan報(bào)道了去氨普酶治療急性缺血性卒中劑量擴(kuò)大試驗(yàn)(DEDAS)的研究結(jié)果。這項(xiàng)試驗(yàn)是最近公布的去氨普酶治療急性缺血性卒中(DIAS)試驗(yàn)的伴隨研究。共有38例病人在卒中癥狀發(fā)作3~9小時(shí)內(nèi)接受了安慰劑治療、90mcg/kg的去氨普酶治療或125mcg/kg的去氨普酶(一種從吸血蝙蝠唾液中提取的溶栓藥物)治療。和tPA相比,去氨普酶具有潛在的優(yōu)點(diǎn),它不激活NMDA受體、半衰期更長、使用單次注射取代長時(shí)間的輸液。受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)是MRI證實(shí)彌散灌注缺失面積達(dá)20%以上和皮層組織低灌注區(qū)域超過2cm。在第90天時(shí),安慰劑組有25%的病人臨床結(jié)果有所改善,90mcg/kg組有28.6%的病人結(jié)果有所改善,而125mcg/kg組的比例為60%。重要的是,在接受治療的病人中,無人出現(xiàn)癥狀性 ICHs。目前研究人員正在策劃一項(xiàng)更大規(guī)模的隨機(jī)臨床試驗(yàn)。
Ribo報(bào)道了一項(xiàng)評(píng)價(jià)卒中發(fā)作3~6小時(shí)內(nèi)使用靜脈內(nèi)tPA的安全性和有效性的研究,受試病人依據(jù)多模式MRI方案進(jìn)行篩選。135例TCD診斷為大腦中動(dòng)脈閉塞的病人入選。在這組病人中,79人在癥狀發(fā)作3小時(shí)內(nèi)(中位時(shí)間為140分鐘)即接受了tPA治療;43例MRI檢查顯示彌散灌注缺失面積達(dá) 20%以上的病人在3~6小時(shí)的時(shí)間窗內(nèi)(中位時(shí)間為205分鐘)接受了tPA治療;13例病人無灌注缺失,未接受tPA治療。所有病人均使用持續(xù)TCD 進(jìn)行監(jiān)測;在發(fā)病3小時(shí)內(nèi)接受tPA治療的病人中有49%出現(xiàn)了血管再通,而在發(fā)病3~6小時(shí)的時(shí)間窗內(nèi)接受tPA治療的病人中有52%出現(xiàn)了血管再通 (P=0.33)。在3小時(shí)內(nèi)接受治療組中,有42%的病人在3個(gè)月后 Rankin評(píng)分有所改善,而3~6小時(shí)內(nèi)接受治療組為38%(P=0.74)。3小時(shí)內(nèi)接受治療組發(fā)生癥狀性出血的比例為3.7%,而3~6小時(shí)內(nèi)接受治療組為2.4%(P=0.66)。
在今年的會(huì)議上,TCD超聲檢查的應(yīng)用受到了重視。最近發(fā)表的腦缺血病人聯(lián)合應(yīng)用經(jīng)顱超聲和全身tPA消融血栓(CLOTBUST)試驗(yàn)顯示,持續(xù)2- MHz TCD超聲可協(xié)助tPA治療,使閉塞大血管再通。在大會(huì)上,Molina等報(bào)道,超聲微泡對(duì)比能夠進(jìn)一步增強(qiáng)持續(xù)超聲加tPA的功效。研究人員將103例大腦中動(dòng)脈閉塞的病人隨機(jī)分為3組,分別使用tPA、tPA加持續(xù)TCD、tPA加TCD并3次注射微泡對(duì)比。3組的血管再通率分別為30%、42%和 53%,且tPA加TCD并使用微泡對(duì)比組比單純tPA組的突然再通率高5倍。發(fā)病24小時(shí)的臨床改善(定義為NIHSS評(píng)分改善超過4點(diǎn))率在單純 tPA組、tPA加持續(xù)TCD組、tPA加TCD并使用微泡對(duì)比組分別為30%、40%和50%。在一場單獨(dú)會(huì)議中,Alexandrov表示他將把微泡對(duì)比加入即將開展的CLOTBUST II期試驗(yàn)中。
最后,Henericci報(bào)道了一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn),旨在評(píng)價(jià)低頻(300-kHz)、廣角超聲在接受tPA治療的卒中病人中的應(yīng)用。MRI 檢查發(fā)現(xiàn),14例使用tPA加超聲的病人中有13例出現(xiàn)出血,而僅使用tPA治療的12人中有5人發(fā)生出血(頭部CT顯示14例使用tPA加超聲的病人中有6例出現(xiàn)出血,而僅使用tPA治療的12人中有1人發(fā)生出血),于是在納入26例病人后,試驗(yàn)終止。兩組共有14例病人發(fā)生出血,其中中有5人為癥狀性出血。磁共振血管造影(MRA)檢查發(fā)現(xiàn),2組病人的血管再通無顯著差異。
急性卒中治療
Acute Stroke Treatment
Giberg報(bào)道了白蛋白治療急性卒中應(yīng)用(ALIAS)研究的結(jié)果,這是一項(xiàng)1期劑量擴(kuò)大試驗(yàn)。65名入選病人在卒中發(fā)作16小時(shí)內(nèi)接受了25%的白蛋白溶液治療,濃度梯度從起始的0.34 g/kg增加至1.71 g/kg。3個(gè)月后,最低濃度組的平均NIHSS評(píng)分從最初的14.1降低至7.8,而最高濃度組從16.1降低至3.4。治療的副作用很小,并且一般與容量負(fù)擔(dān)相關(guān)。目前一項(xiàng)更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行設(shè)計(jì),很快就將開始。
Chamorro等報(bào)道了卒中后感染早期全身預(yù)防(ESPIAS)研究的結(jié)果,這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲試驗(yàn),使用左旋氧氟沙星進(jìn)行治療,每天500 mg服用3天,并與安慰劑進(jìn)行對(duì)照。這項(xiàng)研究在受試者的招募過程中即被數(shù)據(jù)安全性監(jiān)測委員會(huì)終止,原因是他們發(fā)現(xiàn)兩組病人的感染率沒有顯著性差異,而安慰劑組病人獲得良好結(jié)果的比例反而更高。
生物標(biāo)記
Biomarke
Jauch對(duì)來自NINDS tPA卒中研究的359例病人血液中的神經(jīng)標(biāo)記物(神經(jīng)元特異性烯醇化酶[NSE];S-100B)、神經(jīng)膠質(zhì)標(biāo)記物(髓磷脂堿性蛋白[MBP])和內(nèi)皮損傷標(biāo)記物(可溶性血栓調(diào)節(jié)素[sTM])進(jìn)行了測定。在使用研究藥物(tPA vs安慰劑)開始治療時(shí)、2小時(shí)后及24小時(shí)后分別抽取血液樣本。NIHSS評(píng)分高的病人MBP、NSE和S100B水平也顯著升高。MBP和S- 100B水平還與CT測定的腦梗死體積有關(guān)。MBP和S-100B水平變化小的病人臨床結(jié)果也較好,這提示這兩種標(biāo)記物或許能夠作為評(píng)測臨床結(jié)果的指標(biāo)。 tPA組和安慰劑組的標(biāo)記物水平?jīng)]有差異,而sTM與任何臨床結(jié)果均無關(guān)。
腦出血
ICH
Mayer報(bào)道了NovoSeven治療ICH試驗(yàn)的結(jié)果,這是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究,旨在評(píng)價(jià)400例急性ICH病人使用因子VIIa的療效。入選病人在出現(xiàn)癥狀4小時(shí)內(nèi)接受治療,分別接受安慰劑或40、80、160mcg/kg的因子VIIa治療,結(jié)果顯示,病人功能獲得顯著改善,出血面積的擴(kuò)大得到遏制。研究者同時(shí)發(fā)現(xiàn),劑量越高、治療越早結(jié)果就越好。研究者估計(jì)有5~7例病人需要治療防止死亡或重度殘疾。治療組血栓疾病并發(fā)癥的發(fā)生率有小幅升高(安慰劑為2%,而因子VIIa組為7%)。目前3期臨床試驗(yàn)正在籌備之中。
蛛網(wǎng)膜下腔出血
SAH
在大會(huì)上公布的兩項(xiàng)研究為改善SAH病人的治療增添了希望。Van den Bergh報(bào)道了鎂劑治療動(dòng)脈瘤蛛網(wǎng)膜下腔出血(MASH)研究的結(jié)果,這是一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn),評(píng)價(jià)連續(xù)14天靜滴硫酸鎂的療效。共有283例入選病人接受了隨機(jī)分組。主要終點(diǎn)通過CT測定腦梗死進(jìn)展及臨床標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)定;次級(jí)終點(diǎn)通過Rankin殘疾評(píng)分來評(píng)定。經(jīng)過鎂劑治療3個(gè)月后,腦梗死面積減少了34% (HR 0.66;95% CI 0.38~1.14)。不良結(jié)果(Rankin評(píng)分> 3)減少了23%(相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)[RR] 0. 77;95% CI .54~1.09)。此外,在鎂劑治療劑量顯著增加后,病人在3個(gè)月后的臨床結(jié)果更為出色(RR 0.91;95% CI 0.84~0.98)。目前一項(xiàng)更大規(guī)模的驗(yàn)證試驗(yàn)正在籌備之中。
Tseng報(bào)道的另一項(xiàng)研究將35例急性動(dòng)脈瘤SAH病人隨機(jī)分為2組,分別接受40 mg 普伐他汀或安慰劑治療,為期14天。試驗(yàn)中未涉及安全性問題。結(jié)果顯示,接受普伐他汀治療的病人,發(fā)生身體同側(cè)血管痙攣的風(fēng)險(xiǎn)降低了61.5% (P=0.025),改善了雙側(cè)腦的自動(dòng)調(diào)節(jié)(P=0.04),后期缺血性腦損傷的發(fā)生率降低了82.4%(P=0.042)。術(shù)后無損傷的病人更容易獲益。盡管這些研究有助于改善SAH病人的臨床結(jié)果,但在鎂劑和普伐他汀成為標(biāo)準(zhǔn)治療用藥之前,仍需要大規(guī)模的臨床試驗(yàn)對(duì)上述結(jié)果進(jìn)行重復(fù)驗(yàn)證。
卒中康復(fù)
Stroke Rehabilitation
Szaflaki報(bào)道的研究評(píng)價(jià)了6例病人在卒中后1年內(nèi)行限制-誘導(dǎo)治療的效果。在10周的治療期結(jié)束時(shí),6例病人中5人的肢體遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)功能有顯著改善。對(duì)全部病人行功能MRI檢查后發(fā)現(xiàn),損傷周圍區(qū)域或雙側(cè)運(yùn)動(dòng)區(qū)域有所活化,這說明皮層功能正在改善。
Hewett提供證據(jù)顯示,心智練習(xí)是卒中康復(fù)的一種有效干預(yù)手段。6例慢性卒中病人在每周2次的30分鐘康復(fù)治療后加30分鐘心智練習(xí)。6周后,所有病人的運(yùn)動(dòng)能力均有顯著改善.