南昌市第九醫(yī)院即南昌市傳染病院、南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬感染病醫(yī)院,創(chuàng)建于1953年,2008年5月又正式增名為南昌市肝病醫(yī)院,是首都醫(yī)科大學(xué)北... [ 詳細(xì) ]
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慢性乙肝抗病毒治療需要多少時間
時間:2012-11-10 16:49來源:求醫(yī)網(wǎng)
要想知道慢性乙肝抗病毒治療的具體療程,只有了解了慢性乙肝的疾病特點和當(dāng)前所用的抗病毒藥物特性后,才能有一個比較全面客觀的認(rèn)識。
一.慢性乙肝是一種進展緩慢的疾病
我國是一個乙肝大國,感染乙肝病毒的人數(shù)約為國內(nèi)總?cè)丝诘?0%左右,而其中大部分為母嬰垂直傳播,少數(shù)為嬰幼兒期與乙肝患者密切接觸而水平傳播。也就是說,我國的多數(shù)慢性乙肝患者出生時或出生后不久就感染了乙肝病毒,隨著時間的推移,乙肝病毒逐步從肝細(xì)胞膜進入到肝細(xì)胞核,與機體融為一體,逃避免疫清除,導(dǎo)致感染長期存在,終生難愈。根據(jù)我國的流行病學(xué)調(diào)查和乙肝自然史的研究,乙肝病毒感染者肝硬化和肝癌的高發(fā)年齡為40~50歲,據(jù)此推算,從感染乙肝病毒到發(fā)展為肝硬化至少需要30~40年的時間。在此期間,患者很難感覺到明顯的疾病進展,這是導(dǎo)致患者對治療不重視的主要原因,因為他們看不到疾病的進展,感覺不到疾病的威脅,就沒有治療的緊迫感。
二.乙肝病毒感染后極難清除
乙肝病毒感染后極難清除,即使是急性乙肝,病毒從體內(nèi)的完全清除也需要很多年,而不是如臨床上表現(xiàn)的那樣短短的幾個月。血清中乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的清除既往被認(rèn)為是急性乙肝徹底痊愈的標(biāo)志,但事實并非如此。有材料證實,急性乙肝既使是血清中HBsAg已清除,多年后仍有不少患者肝組織內(nèi)HBV-DNA陽性伴肝組織輕度炎癥,仍有發(fā)生肝癌的可能。慢性乙肝即使發(fā)生了HBsAg陰轉(zhuǎn),多年后肝組織內(nèi)仍可能存在HBV-DNA,可成為隱匿性慢性乙肝。當(dāng)機體免疫功能受遏制時,乙肝病毒可能被激活,重新發(fā)展為乙型肝炎。如此反復(fù)多次,慢性乙肝就有可能進展為肝硬化或肝癌。有理由認(rèn)為,無論是急性或慢性乙肝,即使發(fā)生了HBsAg陰轉(zhuǎn),但HBV-DNA尤其是cccDNA仍然可能在患者肝內(nèi)存在多年,并可能成為日后復(fù)發(fā)的根源。
三.什么指標(biāo)代表乙肝痊愈
關(guān)于乙肝病毒徹底清除的指標(biāo),目前還沒有統(tǒng)一的認(rèn)識。一般認(rèn)為肝組織內(nèi)的cccDNA的清除是最后發(fā)生也是最難做到的,因此可作為乙肝“徹底痊愈”的標(biāo)志。其次,HBV-DNA清除伴HBsAg的陰轉(zhuǎn)(或血清學(xué)轉(zhuǎn)換)被認(rèn)為是乙肝“臨床治愈” 的標(biāo)志。另一個標(biāo)志是乙肝病毒e抗原(HBeAg)的血清學(xué)轉(zhuǎn)換,它只反映血清中乙肝病毒部分清除和免疫功能的部分恢復(fù),肝組織內(nèi)仍有病毒復(fù)制,并不斷表達HBsAg。所以,肝內(nèi)cccDNA的徹底清除,血清HBsAg的陰轉(zhuǎn)(或轉(zhuǎn)換)和HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換可作為治療乙肝的三個境界,有著不同的高度和難度。
四.當(dāng)前乙肝抗病毒概況
目前已獲批準(zhǔn)用于乙肝臨床抗病毒的藥物包括2種干擾素(普通干擾素與長效干擾素)和4種核苷酸類似物(拉米夫定、阿德福韋、替比夫定、恩替卡韋),它們都不能徹底清除乙肝病毒,但長期治療可提高療效。經(jīng)過1年治療,大約有20%~30%的患者可能達到HBeAg轉(zhuǎn)陰(第一境界),只有0%~4%的患者可能達到HBsAg轉(zhuǎn)陰(第二境界),還沒有任何藥物能達到肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA轉(zhuǎn)陰(最高境界)。但如果延長療程,可明顯提高療效,這是令人鼓舞的。
五.乙肝抗病毒療程多少時間為宜
治療周期的長短取決于藥物的療效,而目前我們所用的乙肝臨床抗病毒藥物作用不夠強大,只能不同程度抑止病毒復(fù)制,不能徹底清除病毒。短期治療(半年~1年)效果不好,已遭否決。關(guān)于長期治療(3年~5年)還是終生治療,一直存在爭議。長期治療就是長時間把病毒抑止到比較低的水平,轉(zhuǎn)而寄希望于機體的免疫控制來繼續(xù)抑止病毒。這種治療的優(yōu)點是療程相對較短或可以預(yù)期,治療目標(biāo)比較容易達到,節(jié)約資金;缺點是不能治愈乙肝,停藥后復(fù)發(fā)率高。終生治療相對于有限期的治療,治愈乙肝的希望大增,更易達到治療目標(biāo)。此外,不間斷的治療能夠更好地避免疾病的復(fù)發(fā)。但用藥麻煩,費用高是其缺點。所以,患者最終選擇何種治療方案,取決于患者對治療效果的預(yù)期及經(jīng)濟承受能力。希望有更好的治療效果而對費用不在意者可選擇終生治療,只求病毒能一時穩(wěn)定者或經(jīng)濟承受能力有限者應(yīng)給予個體化治療。