新生兒黃疸-病理生理正常膽紅素代謝

　　膽紅素的來(lái)源與形成：80%～85%的膽紅素來(lái)源于成熟紅細(xì)胞的血紅蛋白。正常紅細(xì)胞的壽命平均為120天，從衰老和損傷的紅細(xì)胞釋放出來(lái)的血紅蛋白被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(脾、肝、骨髓)吞食、破壞和分解，在組織蛋白酶的作用下成為血紅素、鐵和珠蛋白(鐵被機(jī)體再利用，珠蛋白進(jìn)入蛋白代謝池)，血紅素經(jīng)血紅素加氧酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)槟懢G素，膽綠素再經(jīng)膽綠素還原酶作用還原成膽紅素。正常人每天由紅細(xì)胞破壞產(chǎn)生的血紅蛋白約60～80g/L，生成的膽紅素總量約為340～510μmol/L，平均425μmol/L;此外，另有15%～20%的膽紅素來(lái)源于骨髓中未成熟紅細(xì)胞的血紅蛋白(無(wú)效造血)，及肝內(nèi)游離的血紅素、含血紅素的蛋白質(zhì)(包括肌紅蛋白、過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物酶、細(xì)胞色素P450等)，這些物質(zhì)產(chǎn)生的膽紅素稱之為性膽紅素;從血紅蛋白分解來(lái)的膽紅素(亦包括性膽紅素)稱之為非結(jié)合膽紅素(unconjugatedbilirubin);非結(jié)合膽紅素迅速與血清白蛋白結(jié)合，形成非結(jié)合膽紅素白蛋白復(fù)合物，再經(jīng)血循環(huán)運(yùn)輸至肝臟。非結(jié)合膽紅素不溶于水，不能從腎小球?yàn)V出，故尿液中不含有非結(jié)合膽紅素。但非結(jié)合膽紅素呈脂溶性，與脂肪組織有較好的親和力。

　　肝臟對(duì)非結(jié)合膽紅素的攝取、結(jié)合與排泄功能：

　?、俑闻K對(duì)非結(jié)合膽紅素的攝取：肝臟是膽紅素代謝的重要場(chǎng)所。非結(jié)合膽紅素白蛋白復(fù)合物經(jīng)血液運(yùn)輸?shù)礁渭?xì)胞時(shí)，根據(jù)超微結(jié)構(gòu)觀察，非結(jié)合膽紅素與白蛋白分離后，即經(jīng)肝血竇Disse’s間隙被肝細(xì)胞的微突所攝取，進(jìn)入肝細(xì)胞后，非結(jié)合膽紅素被肝細(xì)胞漿內(nèi)的特殊蛋白y及Z所攜帶(y及Z蛋白作為載體)，運(yùn)送至肝細(xì)胞的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的微粒體內(nèi)。

　　②非結(jié)合膽紅素的結(jié)合(即結(jié)合膽紅素的形成)：在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的微粒體內(nèi)有葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，非結(jié)合膽紅素在該酶的作用下與葡萄糖醛酸結(jié)合形成葡萄糖醛酸酯，或稱為結(jié)合膽紅素(Conjugatedbilirubin)。與1個(gè)分子葡萄糖醛酸結(jié)合的結(jié)合膽紅素稱膽紅素Ⅰ(單酯)，與2個(gè)分子葡萄糖醛酸結(jié)合的結(jié)合膽紅素稱膽紅素Ⅱ(雙酯)。從膽汁中排泌的結(jié)合膽紅素大部分是雙酯膽紅素。因結(jié)合膽紅素呈水溶性，可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而從尿中排出，故尿中膽紅素定性試驗(yàn)陽(yáng)性。