由于攜帶方便,易于辨認(rèn)和服用方便，膠囊劑已成為常用的口服給藥劑型。對(duì)于這種在我們身邊廣泛使用的劑型，我們又了解多少呢?這一版我們就讀者關(guān)心的問(wèn)題介紹膠囊劑的一些相關(guān)知識(shí)。

　　一、概述

　　膠囊劑(capsules)是指將藥物或輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中而制成的固體制劑。一般供口服，也有用于其他部位的，如直腸、陰道、植入等[1]。

　　若填充易風(fēng)干的藥物，可使囊壁軟化。若填充易潮解的藥物，可使囊壁脆裂，因此，具有這些性質(zhì)的藥物一般不宜制成膠囊劑。膠囊殼在體內(nèi)溶化后，局部藥量很大，因此易溶性的刺激性藥物也不宜制成膠囊劑。

　　二、膠囊的優(yōu)點(diǎn)[2](為什么要把藥品裝在膠囊里)

　　1.能掩蓋藥物不良嗅味，易于吞服。

　　2.提高藥物穩(wěn)定性：因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開(kāi)了水分、空氣、光線的影響，對(duì)不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護(hù)與穩(wěn)定作用。

　　3.藥物的生物利用度較高。膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不像片劑需在制片時(shí)受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。一般膠囊的崩解時(shí)間是30分鐘以?xún)?nèi)，而片劑、丸劑是1小時(shí)以?xún)?nèi)。

　　4.可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成膠囊劑，如維生素E膠丸、骨化三醇軟膠囊。

　　5.可延緩藥物的釋放和定位釋放藥物?？蓪⑺幬锇葱枰瞥删忈岊w粒裝入膠囊中，達(dá)到緩釋延效作用，如柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊，通過(guò)胃和小腸達(dá)到結(jié)腸后釋放藥物，避免藥物對(duì)上消化道的刺激，可以克服部分患者服藥后惡心、厭食、嘔吐等不良反應(yīng)。

　　三、分類(lèi)

　　根據(jù)囊殼的差別,膠囊劑分為硬膠囊、軟膠囊(膠丸)、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊。

　　(一)根據(jù)囊殼的差別，通常將膠囊劑分為硬膠囊和軟膠囊(膠丸)兩大類(lèi)。

　　1.硬膠囊(hard capsules)：是采用適宜的制劑技術(shù)，將藥物或加適宜輔料制成均勻的粉末、顆粒、小片、小丸半固體或液體等，填裝于空心膠囊中的膠囊劑[1]。如雙歧桿菌膠囊、阿昔莫司膠囊等。

　　2.軟膠囊(soft capsules)是將一定量的液體藥物直接包封，或?qū)⒐腆w藥物溶解或分散在適當(dāng)?shù)馁x形劑中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)囊材中的膠囊劑[1]?？捎玫沃品ɑ驂褐品ㄖ苽?。軟質(zhì)囊材是由膠料(主要是明膠)、增塑劑(甘油、山梨醇等)、附加劑(防腐劑、香料、遮光劑等)或/和其他適宜的藥用材料制成。軟膠囊劑服用方便，起效迅速，服用量少，適用于多種病癥，如藿香正氣軟膠囊、維生素A膠丸、骨化三醇軟膠囊等。

　　(二)根據(jù)用途的特殊性，有腸溶膠囊和結(jié)腸靶向膠囊。

　　腸溶膠囊 系指硬膠囊或軟膠囊是用適宜的腸溶材料制備而得，或用經(jīng)腸溶材料包衣的顆?；蛐⊥杼畛淠z囊而制成的膠囊劑[1]。其囊殼不溶于酸性的胃液，但能在堿性的腸液中溶解而釋放藥物成分，如雷貝拉唑腸溶膠囊、雙氯芬酸鈉腸溶膠囊等。腸溶膠囊可避免或減少對(duì)胃的刺激，另外，腸溶膠囊可避免某些在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定的藥物受到胃酸的影響。

　　(三)根據(jù)特殊釋放方法分類(lèi)，有緩釋膠囊及控釋膠囊。

　　緩釋膠囊：在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑。如單硝酸異山梨酯緩釋膠囊[1]。

　　和一般制劑相比，緩釋膠囊具有以下優(yōu)點(diǎn)：①服用方便。一般膠囊常需一日數(shù)次給藥，而緩釋膠囊通常只需每日給藥1~2次。 ②緩釋膠囊作用徐緩，避免了一般制劑頻繁給藥后，血藥濃度波動(dòng)過(guò)大的情況，因此，不良反應(yīng)較一般制劑(普通片劑、膠囊)小。臨床常見(jiàn)有布洛芬緩釋膠囊、單硝酸異山梨酯緩釋膠囊等。

　　控釋膠囊：在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的膠囊劑，例如鹽酸地爾硫卓控釋膠囊[1]。目前這種劑型尚不常見(jiàn)。

　　四、相關(guān)問(wèn)題

　　1 膠囊殼是由什么做的?人體能將膠囊殼消化吸收嗎?

　　大多數(shù)膠囊囊殼是由明膠制成。明膠本身是從膠原質(zhì)中提取的一種水溶性蛋白質(zhì)，可被人體蛋白水解酶消化而吸收。本身對(duì)人體無(wú)害。它易于溶于熱水和溫?zé)岬奈敢褐?。明膠制成的膠囊殼在胃液中迅速溶解而釋放內(nèi)容物。

　　明膠在許多食品中被廣泛應(yīng)用，如布丁、甜食、蜜餞、咀嚼式糖果、糖衣、食物罐頭以及蘸料。在食品中，明膠能夠幫助食物凝固、變稠、穩(wěn)定，是一種極受歡迎、富含營(yíng)養(yǎng)與低脂肪的食物成分。

　　明膠有多種類(lèi)型。以骨骼為原料制得的骨明膠，質(zhì)地堅(jiān)硬，性脆且透明度差;以豬皮為原料制得的豬皮明膠，富有可塑性，透明度好。為兼顧囊殼的強(qiáng)度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想。藥用膠囊是由制藥級(jí)明膠制成，該級(jí)別明膠符合用于藥品的嚴(yán)格質(zhì)量要求。

　　硬質(zhì)或軟質(zhì)膠囊的囊殼多以明膠為原料制成，現(xiàn)也用甲基纖維素、海藻酸鈣(或鈉鹽)、聚乙烯醇、變性明膠及其他高分子材料，以改變膠囊劑的溶解性能。為增加膠囊囊殼的韌性與可塑性，加入增塑劑，如甘油、山梨醇等;為防止霉變，可加入防腐劑尼泊金等;對(duì)光敏感的藥物，可加入遮光劑二氧化鈦;為美觀和便于識(shí)別，加入食用色素等著色劑。

　　2不吃膠囊殼會(huì)影響藥效嗎?

　　大部分的膠囊劑應(yīng)該整個(gè)吞服，以保證內(nèi)容藥物產(chǎn)生療效。有些人在服用膠囊劑時(shí)，覺(jué)得膠囊殼是多余的東西，或覺(jué)得膠囊殼體積較大,不宜吞服，或懷疑其認(rèn)為對(duì)人體有害，就采取了棄囊取藥的服法，其實(shí)這是不正確的。

　　按規(guī)定，藥用膠囊是用藥用級(jí)明膠制成，能溶于水和胃酸，對(duì)人體無(wú)害。其次，用膠囊裝的藥，有些對(duì)食道和胃粘膜有刺激性的粉末或微粒，有些易于揮發(fā)不能制成藥片的或在口腔散失易被唾液酶分解的，或易勿吸入氣管的藥物粉末或微粒。這些粉末或微粒裝入膠囊，既保護(hù)了藥物藥性不被破壞，也能掩蓋藥物不良嗅味，易于吞服，保護(hù)了消化器官和呼吸道。去掉膠囊殼可能會(huì)造成藥物流失、藥物浪費(fèi)、藥效降低。如對(duì)胃刺激較大的非甾體類(lèi)抗炎藥直接服用可能會(huì)造成胃黏膜細(xì)胞損傷，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致消化性潰瘍、出血及穿孔，制成膠囊后，保護(hù)了消化器官。如布洛芬緩釋膠囊說(shuō)明書(shū)推薦必須整粒吞服，不得打開(kāi)或溶解后服用。消化酶類(lèi)或益生菌類(lèi)的膠囊藥物，也必須整顆咽下。

　　根據(jù)中華人民共和國(guó)藥典的規(guī)定，硬膠囊劑應(yīng)在30min內(nèi)全部崩解，軟膠囊應(yīng)在1h內(nèi)全部崩解[1]。另外，有時(shí)因治療的需要，需延緩藥物的釋放和定位釋藥：可將藥物按需要制成緩釋顆粒裝入膠囊中，達(dá)到緩釋延效作用。若剝開(kāi)使用，可能會(huì)改變藥物的療效，或易引發(fā)藥物性胃炎。例如用于冠心病及心絞痛長(zhǎng)期治療的單硝酸異山梨酯緩釋膠囊說(shuō)明書(shū)記載該藥需整粒吞服(不可咀嚼)。

　　對(duì)于小孩或難于吞咽固體制劑的患者，護(hù)理人員打開(kāi)膠囊，將粉末與食物或飲料混合后給患者服用，這種方式并不推薦。因?yàn)檫@樣可能會(huì)改變某些藥品的釋放特性而對(duì)患者的治療產(chǎn)生影響。

　　3 膠囊中除藥物外還有什么成分?

　　多數(shù)藥物由于自身流動(dòng)性差等方面的原因，均需要加入一定的稀釋劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑或其他藥用輔料才能滿(mǎn)足制備及使用需要。一般可以加入蔗糖、乳糖、微晶纖維素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉等改善流動(dòng)性或避免分層。也可加入輔料制成顆粒后進(jìn)行填充。如鹽酸苯海拉明膠囊處方中，除活性成分鹽酸苯海拉明外，還包括填充劑果糖、潤(rùn)滑劑或助流劑滑石粉(或膠質(zhì)二氧化硅)、表面活性劑硫酸月桂酸鈉及避光劑二氧化鈦等[3]。以上的成分均為藥用級(jí)。

　　4 膠囊能不能用冷水或熱水服下?

　　膠囊外殼的主要成分是明膠，這是一種在冷水中會(huì)慢慢吸水變軟，而在熱水中會(huì)迅速熔化并溶解的物質(zhì)。而一旦外殼被破壞，里面的藥物自然就釋放出來(lái)。因此，“膠囊在熱水中釋放藥物更快”這種說(shuō)法本身是正確的。 膠囊是不是非得加點(diǎn)溫水或是熱水幫忙釋放藥物才行?

　　首先，我們應(yīng)該注意到送服藥物的水量不大，對(duì)消化道內(nèi)溫度的影響也不大。無(wú)論用冷水還是熱水吃藥，膠囊大部分時(shí)間都是處于37℃左右的環(huán)境下的。膠囊外殼雖然看上去挺難溶解，但實(shí)際上它在體溫環(huán)境下還是溶解得足夠快的。而且膠囊內(nèi)的藥物沒(méi)有經(jīng)過(guò)像片劑那樣的壓制，而是松散的粉末或是小顆粒，一旦膠囊外殼破壞，里面的內(nèi)容物很快就可以釋放。根據(jù)我國(guó)藥典的規(guī)定，合格的普通膠囊在37℃水中震蕩15min之內(nèi)就應(yīng)完全溶散，這與普通藥片的崩解(崩解是指藥片在水中從完整到分散成小顆粒的過(guò)程)時(shí)間差不多，完全可以滿(mǎn)足一般的臨床需求。

　　相反，太熱的水服藥倒可能會(huì)帶來(lái)一些弊端。很多時(shí)候，把藥物裝進(jìn)膠囊是為了掩蓋藥物的不良口味，而如果用太熱的水吃膠囊，膠囊提前破壞，口感就會(huì)很不好。而且，在熱水里，膠囊會(huì)變得又軟又粘，如果喝水不夠多則有可能粘在食道上。不止如此，如果是腸溶膠囊，熱水可能會(huì)破壞膠囊抵抗胃液的作用，使本應(yīng)受到保護(hù)的藥物不能順利通過(guò)胃到達(dá)腸道。

　　所以，服用膠囊的時(shí)候，用冷水和溫水送服都可以。比起水溫，更應(yīng)該注意的一點(diǎn)是水量。不少人吃藥時(shí)只喝一口水，或者干脆是干咽，而實(shí)際上應(yīng)該多喝一些水，以保證藥物順利到達(dá)胃，也可以減少某些藥物對(duì)食管的刺激。

　　5 膠囊能不能用食物及飲料一同服用?

　　需要患者根據(jù)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)用法用量介紹來(lái)服用。如阿莫西林膠囊及頭孢地尼膠囊不受食物的影響。治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥的氯膦酸二鈉膠囊說(shuō)明書(shū)記載該藥在任何情況下不能與含有鈣或其它二價(jià)陽(yáng)離子的牛奶、食物或藥物同服。因?yàn)樗鼈儠?huì)減少氯膦酸鹽的吸收。

　　6 如何存放膠囊?

　　包裝材料與儲(chǔ)存環(huán)境如溫度、濕度和儲(chǔ)存時(shí)間對(duì)膠囊劑的質(zhì)量有明顯的影響。一般來(lái)說(shuō)，膠囊不可儲(chǔ)藏于高溫高濕條件下。高溫、高濕(相對(duì)濕度>60%)對(duì)膠囊劑可產(chǎn)生不良的影響，不僅會(huì)使膠囊吸濕、軟化、變黏、膨脹、內(nèi)容物結(jié)團(tuán)，而且會(huì)造成微生物滋生。膠囊也不可置放于溫度過(guò)低或過(guò)于干燥的環(huán)境下，否則膠囊易產(chǎn)生發(fā)脆易碎現(xiàn)象。因此必須選擇適當(dāng)?shù)陌b容器與儲(chǔ)藏條件。所以建議患者不要隨意將膠囊從透濕系數(shù)較小的塑料瓶或泡罩式包裝中取出，注意將膠囊劑貯藏于低于25℃，相對(duì)濕度不超過(guò)45%的干燥陰涼處，密閉貯藏。

　　7正確服用膠囊的方法

　　取站姿或坐姿的立位，先把藥放入口中，然后喝上一口水(不宜過(guò)多)，把頭向下略前傾做吞咽動(dòng)作，膠囊即隨水經(jīng)食管而順利進(jìn)入胃內(nèi)。膠囊的比重比水小，在水中上浮，故吞服時(shí)頭部不宜上仰，否則送服的水咽下后膠囊容易卡在咽喉部，應(yīng)把頭向下略前傾做吞咽動(dòng)作，這樣較容易吞下膠囊。吞下藥物后也不要馬上躺下，隔片刻后應(yīng)再喝些水。

　　服用膠囊不要干吞強(qiáng)咽。這種服藥方法非常危險(xiǎn)，藥物容易停留在食管或食管與氣管的交叉處，導(dǎo)致食管黏膜損傷而出現(xiàn)食管炎或食管潰瘍、出血等食管損傷，甚至誤入氣管而出現(xiàn)生命危險(xiǎn)。同時(shí)，干吞膠囊難以使藥物迅速達(dá)到胃腸部，影響吸收，降低療效。

　　腸溶膠囊、緩釋膠囊不能拆開(kāi)服用，應(yīng)保持膠囊的完整性。

　　服用膠囊的具體步驟如下(除外直腸、陰道、植入用膠囊)：

　　① 涼一杯200~300ml的溫開(kāi)水送服。但不能用熱水或果汁送藥(除非說(shuō)明書(shū)注明可用果汁)。前者會(huì)加速膠囊溶化，或使膠囊殼粘在喉嚨或食道里。后者是酸性的，會(huì)提前溶解許多藥物，不利于吸收，還可能影響部分藥效的發(fā)揮。

　　② 服藥前先喝一口水。主要是潤(rùn)澤喉嚨和食管，便于藥物下落。

　?、?把膠囊含入口中，再喝一口水咽下。這樣能避免膠囊粘在口腔、咽喉處。如治療骨質(zhì)疏松的膠囊等，由于腐蝕性較強(qiáng)，服用時(shí)若粘到食道，釋放的化學(xué)藥品會(huì)灼傷食道黏膜。

　?、?再喝一口水。成人食管有3處狹窄，尤其是第二個(gè)，會(huì)阻擋膠囊等“異物”通過(guò)。這口水能加速藥物順利通過(guò)狹窄處。

　　參考文獻(xiàn)

　　[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典.2010年版 二部[S]北京:國(guó)內(nèi)醫(yī)藥科技出版社.:2010:附錄8,附錄84.

　　[2] 徐榮周,繆立德,薛大權(quán),等.藥物制劑生產(chǎn)工藝與注解[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2008:619-624.

　　[3] 江志強(qiáng).藥物劑型和給藥體系[M].北京:國(guó)內(nèi)醫(yī)藥科技出版社，2003:195-246.