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廈門長庚醫(yī)院
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睡眠呼吸暫停與糖代謝紊亂
時(shí)間:2012-10-25 20:19來源:求醫(yī)網(wǎng)
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome,OSAHS)是一常見疾病,主要見于中年肥胖男性,在一般人群中滿足目前臨床及多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(Polysomnography,PSG)診斷標(biāo)準(zhǔn)者成年男性的發(fā)病率約為2-4%,成年女性約為1-2% [1];而如僅僅以PSG作為診斷標(biāo)準(zhǔn)(即呼吸暫停/低通氣指數(shù)(Apnea-Hypopnea Index,AHI)> 5/小時(shí)睡眠),則男性的發(fā)病率可達(dá)到17-24%,女性則達(dá)到5-9%[1],但其中大部分并沒有白天嗜睡的癥狀及/或心血管問題。除了白天嗜睡,OSAHS也常與可導(dǎo)致胰島素抵抗及心血管危險(xiǎn)因素如高血壓、肥胖及糖尿病等密切相關(guān)[2],即使是輕度的OSAHS,其肺動(dòng)脈高壓、體循環(huán)高壓及心律失常的發(fā)生率也明顯升高,心腦血管疾病的發(fā)病率及死亡率也都明顯增高。但目前并不清楚上述情況是OSAHS患者中的其它典型因素如高血壓、向心性肥胖、胰島素抵抗及高脂血癥長期作用的后果,還是OSAHS本身導(dǎo)致患者生存率降低的直接結(jié)果[3]。阻塞性睡眠呼吸事件可導(dǎo)致許多急性的病理生理改變?nèi)玳g斷低氧、嚴(yán)重睡眠片段、急性血壓升高、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、胸內(nèi)壓改變及心輸出量降低等,反復(fù)而長期的上述改變最終可導(dǎo)致高血壓及心腦血管疾病,而睡眠呼吸暫停與糖代謝異常之間的獨(dú)立關(guān)系也可能代表了另一條導(dǎo)致心血管疾病的途徑。
代謝綜合征(The metabolic syndrome,MS)作為一個(gè)名稱是在年被提出[4]、 年才被WHO專家組正式同意[5]用于描述腹部肥胖、甘油三酯增高、高密度脂蛋白(HDL)降低、高血壓及高血糖等多個(gè)彼此相關(guān)的代謝紊亂危險(xiǎn)因素的集合。根據(jù)美國膽固醇計(jì)劃(NCEP)成人治療組第三次指南(ATP III)[6],如果有以下五點(diǎn)中的三點(diǎn)即可診斷為代謝綜合征:腰圍增加,血壓升高,空腹血糖水平升高,甘油三酯水平升高,及HDL水平降低。代謝綜合征其它的主要特點(diǎn)還包括微量蛋白尿、高凝狀態(tài)、系統(tǒng)性炎癥、內(nèi)皮功能紊亂、心肺功能減退及交感神經(jīng)活動(dòng)性增加等[4]。這些因素都可直接促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease , ASCVD)的形成,而同時(shí)具有上述三個(gè)或以上成分的患者發(fā)生心血管疾病的幾率尤其高,代謝綜合征患者患II型糖尿病的危險(xiǎn)同樣也在增加。
OSAHS患者同樣具有代謝綜合征的以上所有關(guān)鍵成分,因此有人認(rèn)為代謝綜合征(X綜合征)應(yīng)該包括OSAHS(即Y綜合征)[7]。研究證實(shí)OSAHS中代謝綜合征的發(fā)生率高達(dá)40%以上[8]。而近期的一個(gè)研究也證實(shí)OSAHS與代謝綜合征在年齡分布也是相同的,二者的發(fā)病率都是隨著年齡增加而增加,在50-70歲時(shí)達(dá)到高峰,然后逐漸降低,女性絕經(jīng)也是其發(fā)病的危險(xiǎn)因素。代謝綜合征的許多臨床表現(xiàn)都以胰島素抵抗增加為特征,因此本文擬就OSAHS與糖代謝之間的關(guān)系進(jìn)行重點(diǎn)闡述。
OSAHS與胰島素抵抗
OSAHS患者中胰島素抵抗及糖尿病的發(fā)生率比健康人明顯增高,近年來的許多研究已經(jīng)證實(shí)睡眠呼吸暫停與糖代謝異常之間存在獨(dú)立相關(guān)性[9-11,28]。Ip等[9]對(duì)270例OSAHS患者進(jìn)行研究證實(shí)AHI及睡眠中的最低血氧水平與胰島素抵抗間存在獨(dú)立相關(guān)性,向心性肥胖(即腰臀比,WHR)也與睡眠呼吸暫停的嚴(yán)重程度相關(guān),高血壓與胰島素抵抗顯著相關(guān); Punjabi與其同事[10]對(duì)150例健康男性進(jìn)行研究后指出AHI于夜間低氧的程度與糖耐量低減及胰島素抵抗獨(dú)立相關(guān),而與向心性肥胖(WHR)間沒有相關(guān)性。多中心大樣本研究[11]證實(shí)AHI與睡眠時(shí)的平均血氧水平與空腹血糖水平升高及糖耐量低減有關(guān),睡眠呼吸暫停的嚴(yán)重程度也與胰島素抵抗的程度相關(guān),而與BMI及腰圍等混淆因素?zé)o關(guān)。一個(gè)大樣本研究證實(shí)AHI與空腹胰島素(而非空腹血糖)水平存在一定的相關(guān)性,呼吸暫停患者的平均空腹血糖及血漿胰島素水平均較肥胖對(duì)照要高,而Ip與其同事[9]也發(fā)現(xiàn)即使在非肥胖OSAHS患者中也存在胰島素抵抗的情況。Punjabi與其同事[10]證實(shí)即使輕度的OSAHS中也可存在胰島素抵抗。Ip等[9]發(fā)現(xiàn)隨著患者年齡及肥胖程度的增加其胰島素抵抗的發(fā)生率也在增加,但進(jìn)一步分析顯示肥胖是胰島素抵抗的主要決定因素,而呼吸暫停的嚴(yán)重程度(AHI 及最低血氧飽和度)同樣也是胰島素不敏感的獨(dú)立因素。
胰島素抵抗增加似乎不僅僅在OSAHS代謝性作用機(jī)制中起著關(guān)鍵作用,而且在一般的代謝綜合征中也是如此。高胰島素血癥可使血壓升高,而且胰島素抵抗綜合征主要的病理生理機(jī)制恐怕就是胰島素的中間代謝作用與其促生長作用[尤其是對(duì)于血管上皮]之間出現(xiàn)相關(guān)性分離現(xiàn)象。OSAHS患者的胰島素抵抗增加也已被反復(fù)報(bào)導(dǎo)[12-16]。但胰島素抵抗在普通人群中也并非少見,還與肥胖、運(yùn)動(dòng)少或使用各種藥物有關(guān),而這些情況在OSAHS中也很常見[16,17],正是由于上述混淆因素,導(dǎo)致許多研究得出的結(jié)論也相互矛盾。