造成肝腎綜合征的病因機制是什么
時間：2015-07-13來源：求醫(yī)網(wǎng)
1.血管活性物質(zhì)及激素失衡：血管活性物質(zhì)及某些激素的產(chǎn)生失衡，導(dǎo)致腎內(nèi)血管收縮。這些物質(zhì)主要包括：
(1)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)：RAAS長期以來被認為是生理和病理情況下調(diào)節(jié)腎臟血流和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個重要調(diào)節(jié)系統(tǒng)。臨床研究證明，晚期肝硬化HRS患者，血漿腎素、醛固酮升高。其機制與晚期肝硬化患者有效血容量減少而刺激腎素分泌增加，導(dǎo)致血管緊張素及醛固酮升高有關(guān)，還和腎素底物減少導(dǎo)致血管緊張素減少有關(guān)，繼而使正常的負反饋機制損害，腎素得以持續(xù)分泌。肝硬化患者使用β受體阻滯藥治療，雖然能降低腎素活性，但由于心搏量減少而影響腎臟血液調(diào)節(jié)，可導(dǎo)致RBF降低;使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶遏制劑治療時，RAAS活性增高者血壓可明顯降低，而活性不高者血壓下降不明顯。因此，肝硬化使用這些藥物時應(yīng)注意到上述問題。
(2)前列腺素(PG)：嚴重肝功能損害時，患者體內(nèi)前列腺素代謝失調(diào)在肝腎綜合征發(fā)病中起著重要作用。PG為花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，是一組具有多種生理活性的物質(zhì)。其中PGE2、PGA2 和PGI2具有擴張血管作用，PGF2a和血栓烷(TXA2)具有收縮血管的作用。血栓烷B(TXB2)為TXA2的水解產(chǎn)物，HRS時尿內(nèi)TXB2含量增加。肝硬化患者不論是否存在腹水，其腎臟PGE2合成明顯減少，尿中PGI2下降，TXB2含量增加?；ㄉ南┧岬氖妗⒖s血管代謝物之間不平衡在HRS發(fā)病機制中起重要作用，其可導(dǎo)致腎血管痙攣，腎組織缺血。
(3)激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)(K-KS)：腎臟激肽釋放酶由遠端腎小管細胞合成，然后釋放至小管腔及血循環(huán)中。肝硬化時激肽釋放酶原和緩激肽濃度降低，HRS時除有上述改變外，尿激肽釋放酶也降低，這些因素在肝腎綜合征發(fā)病中也起重要作用。
(4)假性神經(jīng)遞質(zhì)：肝硬化時患者血液中芳香族氨基酸水平升高，通過非特異性脫羧和羥化作用生成苯乙醇胺和鱆胺，這些假性神經(jīng)遞質(zhì)能與真性神經(jīng)遞質(zhì)和去甲腎上腺素等競爭結(jié)合受體，阻斷交感神經(jīng)正常傳導(dǎo)，引起小血管擴張，周圍血管短路，使腎臟有效血容量降低，導(dǎo)致腎功能衰竭。
(5)心房利鈉肽(心鈉素，ANP)的作用：ANP由心房肌細胞釋放入血后，在肝、腎、肺等臟器中被降解。ANP具有降低血壓，增加GFR及排鈉作用，但不造成持續(xù)性RBF增加。此外，ANP還能降低血漿腎素及醛固酮水平。當(dāng)肝臟受到嚴重損害時，必然會影響到血漿ANP水平。肝硬化時ANP分泌減少與腎臟鈉調(diào)節(jié)缺陷有關(guān)，其相對降低還可能與有效血容量減少致心房內(nèi)壓和大靜脈內(nèi)壓降低有關(guān)。雖然失償性肝硬化患者循環(huán)中ANP水平報道不一致，但在出現(xiàn)肝腎綜合征時，血中ANP含量均顯著降低。
(6)腎小球加壓素(GP)的作用：GP是一種分子量小于500D的葡糖苷糖，由肝臟分泌，它具有降低腎入球小動脈張力并使之?dāng)U張的作用，可促使GFR升高，但不會引起全身血壓升高。嚴重肝功能衰竭時，GP活性顯著降低。這可能與肝臟合成GP減少有關(guān)。隨著肝功能衰竭加重，GP的產(chǎn)生明顯減少，則GFR急劇下降，因而可引發(fā)肝腎綜合征的發(fā)生。此外，具有擴張血管作用的血管活性腸肽(VIP)可能與肝腎綜合征的發(fā)病有關(guān)?？估蚣に?ADH)升高也與HRS少尿的發(fā)生有一定關(guān)系。
2.其他因素：有報道肝硬化時血中膽紅素升高可引起腎血管收縮。門脈高壓和腹水形成，可使腹腔內(nèi)壓及腎靜脈壓力增高，可引起腎血流量及腎小球濾過率下降。
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