原發(fā)性醛固酮增多癥的西醫(yī)治療方法
時間:2015-07-13來源:求醫(yī)網(wǎng)
原發(fā)性醛固酮增多癥的藥物治療
凡確診IHA、GRA、及手術治療效果欠佳的患者,或不愿手術或不能耐受手術的APA患者均可用藥物治療。治療原發(fā)性醛固酮增多癥可選用以下藥物:
(1)醛固酮拮抗藥:螺內(nèi)酯是原發(fā)性醛固酮增多癥治療的優(yōu)選藥物,它與腎小管細胞質(zhì)及核內(nèi)的受體結(jié)合,與醛固酮起競爭性遏制作用,致使潴鉀排鈉。當體內(nèi)醛固酮過多時,螺內(nèi)酯作用特別明顯,但醛固酮的合成不受影響,用藥期間,醛固酮的含量不變。初始劑量為200~400mg/24h,分次口服,低血鉀多可很快糾正,血壓恢復正常則需4~8周。治療幾個月后可減至40~60mg/24h。由于螺內(nèi)酯可阻斷睪酮的合成以及雄激素的外周作用,可產(chǎn)生胃腸道不適、陽萎、性欲減退、男性乳房發(fā)育或女性月經(jīng)紊亂等不良反應。阿司匹林等水楊酸類藥物能夠促進螺內(nèi)酯活性代謝產(chǎn)物烯睪丙內(nèi)酯從腎臟排泄,使藥物療效下降70%左右,在治療期間應避免同時使用。螺內(nèi)酯能延長地高辛的半衰期,因此初次使用時應注意調(diào)整劑量。對不能耐受螺內(nèi)酯治療的患者可選擇阿米洛利(氨氯吡咪,amiloride)。它可阻斷腎遠曲小管的鈉通道,從而促進鈉和氫的排泄,降低鉀的排除,初始劑量為10~20mg/24h,必要時可給予40mg/24h分次口服,2~3天達藥效高峰,服用6個月后多能使血鉀恢復正常,血壓有所緩解,對腺瘤和增生患者均有效。不良反應有頭痛、乏力、胃腸不適、陽萎等。氨苯蝶啶可遏制腎遠曲小管對鈉的重吸收,亦具有排鈉潴鉀作用,起始劑量可100~200mg/d,分次口服。常見不良反應有頭暈、惡心、嘔吐、腹痛。有報道與吲哚美辛合用可能引起急性腎功能衰竭,因此應盡量避免與非甾體類抗炎藥物合用。
(2)鈣通道阻滯藥:可遏制醛固酮分泌,并能遏制血管平滑肌的收縮,減少血管阻力,降低血壓。硝苯地平(硝苯吡啶)20mg,3次/d,服藥4周后血中醛固酮水平降低,血壓及血鉀恢復正常。有面紅、頭痛、嗜睡、踝部水腫、心悸等反應。與螺內(nèi)酯聯(lián)合應用可使血鉀過度升高,故合用時需慎重。
(3)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶遏制劑:可使醛固酮分泌減少,改善鉀的平衡并使血壓降至正常。臨床常用的有卡托普利、依那普利、西拉普利、貝那普利等,具體用法同高血壓的治療。常見的不良反應有咳嗽、皮疹、頭痛、胃腸道不適等。本藥與保鉀利尿藥合用時可引起高血鉀,應慎重。
(4)遏制醛固酮合成的藥物:氨魯米特(氨基導眠能),能阻斷膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樵邢┐纪鼓I上腺皮質(zhì)激素的合成受遏制。用量0.5~1.5g/d,分次口服。酮康唑,為咪唑衍生物,大劑量時可阻斷細胞色素P450酶,干擾腎上腺皮質(zhì)的11β-羥化酶和膽固醇鏈裂酶活性,可使原醛癥患者醛固酮顯著減少,血鉀及血壓恢復正常。但不良反應較大,長期應用有待觀察。
(5)垂體因子遏制劑:賽庚啶為血清素遏制劑,可遏制垂體POMC類衍生物的產(chǎn)生,使患者醛固酮水平明顯減低,用于治療增生型原醛癥。但對血鉀和血壓及長期療效仍待觀察。有的作者試用醛固酮刺激因子(aldosterone-stimulating factor,ASF)制劑或鴉片素拮抗劑治療IHA。
(6)糖皮質(zhì)激素:地塞米松對GRA患者有效。每晚用0.5~0.75mg/d,長期服用。必要時可加用一般降壓藥。用藥后可使血壓、血鉀、腎素和醛固酮恢復正常,使患者長期維持正常狀態(tài)。用藥期間需定期測血電解質(zhì)、注意血鉀變化及藥物不良反應。
(7)腎上腺醛固酮癌:大多數(shù)原發(fā)性醛固酮增多癥患者確診時癌細胞已發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移,可考慮使用大劑量順鉑(cisplatin)治療。
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