安康市中心醫(yī)院始建于1937年,歷經(jīng)70年的風(fēng)雨歷程,發(fā)展至今已成為安康市最大的醫(yī)療機構(gòu)和集醫(yī)療、教學(xué)、科研、防保、急救、康復(fù)為一體的三級甲等綜合醫(yī)院。醫(yī)院下設(shè)兒童醫(yī)院、骨科醫(yī)院和第三醫(yī)院三個分院,占地面積213畝,擁有固定資產(chǎn)總值達(dá)3.5億元,定編床位810張,年接診門診患者35..." />

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安康市中心醫(yī)院

 

安康市中心醫(yī)院始建于1937年,歷經(jīng)70年的風(fēng)雨歷程,發(fā)展至今已成為安康市最大的醫(yī)療機構(gòu)和集醫(yī)療、教學(xué)、科研、防保、急救、康復(fù)為一... [ 詳細(xì) ]

  • 【類型】三級甲等 / 綜合醫(yī)院
  • 【電話】0915-3284060
  • 【網(wǎng)址】www.akzxyy.com
  • 【地址】安康市金州路85號

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酒精性肝病的治療

時間:2012-10-29 15:44來源:求醫(yī)網(wǎng)

   酒精性肝病(ALD)的治療對于酗酒者/酒精依賴者和醫(yī)生都是嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。戒酒或者減少酒精的攝入量,營養(yǎng)支持和綜合治療依然是酒精性肝病治療的基本策略。

  1. 戒酒措施:ALD患者戒酒可以改善組織學(xué)、防止病情的進展以及提高生存率,疾病早期戒酒30%的患者可以完全恢復(fù)健康。ALD患者戒酒與繼續(xù)飲酒的7年生存率分別為80%和50%。作為病因治療,戒酒是最主要和最基本的措施,也是最有效和最困難的方法[1-2]。戒酒治療包括行為干預(yù)和藥物干預(yù)。對于被動飲酒和酒精依賴較輕者,應(yīng)該在充分告知、認(rèn)識過量飲酒危害的基礎(chǔ)上,通過親友的幫助以及心理輔導(dǎo)、糾正不良的生活行為而徹底戒酒。對于酗酒者和嚴(yán)重酒精依賴者,可采取逐漸減少飲酒量,控制攝入酒精量<20g/d,隨訪肝功能,維持轉(zhuǎn)氨酶在基本正常的范圍。對于不能通過上述措施戒酒或者減少酒精攝入量的患者可選擇藥物干預(yù)[1]。安康市中心醫(yī)院感染性疾病科江自成

  戒酒硫(Disulfiram)是乙醛脫氫酶遏制劑,阻止乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸,促使患者建立對飲酒的厭惡反射,從而提高戒酒的成功率。同時戒酒硫也是多巴胺β羥化酶,通過影響多巴胺和去甲腎上腺素系統(tǒng)發(fā)揮其治療作用。由于該藥可造成乙醛在體內(nèi)聚積,具有一定毒性作用,有報道在戒酒硫使用過程中發(fā)現(xiàn)肝毒性和肝功能衰竭,因此,必須在醫(yī)生的監(jiān)護指導(dǎo)下使用。多中心隨機安慰劑對照臨床試驗顯示:納曲酮、托吡酯(topiramate)能有效降低嗜酒者對酒精的依賴,減輕對飲酒的渴望,減少酒精攝入量。巴氯芬(baclofen)是惟一報道應(yīng)用于酒精性肝硬化患者戒酒的藥物,隨機安慰劑對照試驗觀察了84例酒精性肝硬化患者的療效。巴氯芬治療12周,隨訪4周,71%的患者明顯降低酒精依賴或保持于戒酒狀態(tài),安慰劑組僅為29%。阿坎酸(acamprosate)是水溶性牛磺酸衍生物,通過遏制神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸緩解戒斷綜合征,提高戒酒率,不良反應(yīng)僅為輕微腹瀉。薈萃分析結(jié)果顯示與安慰劑比較其戒酒率36%左右,停藥后療效可維持1年。

  上述藥物均能不同程度地提高戒酒率,但是缺乏大規(guī)模的隨機雙盲臨床研究,存在不同程度的不良反應(yīng)作用,必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。在戒酒過程中應(yīng)注意戒斷綜合征的發(fā)生。

  2. 營養(yǎng)支持:由于攝入不足、消化吸收不良、食欲下降、肝臟營養(yǎng)物質(zhì)儲備不足導(dǎo)致ALD患者存在不同程度的營養(yǎng)不良。營養(yǎng)狀況與ALD并發(fā)癥(肝性腦病、腹水、肝腎綜合征)、感染的發(fā)生以及生存率有關(guān),所以維持正氮平衡,補充能量及足夠的維生素、微量元素非常重要。多項臨床研究提示,營養(yǎng)支持能夠改善ALD患者的肝功能指標(biāo)和中長期的病死率,但對近期病死率無影響[3-4]。

  3. 酒精性肝炎的治療:糖皮質(zhì)激素是重癥酒精性肝炎(判別函數(shù)DF≥32和(或)肝性腦病患者)治療最有效的藥物。多個隨機對照試驗及Meta分析表明糖皮質(zhì)激素可提高重癥酒精性肝炎患者的生存率(治療組85%,安慰劑組65%)[5]。治療第7天膽紅素水平低于治療第1天膽紅素水平是評估激素療效的重要指標(biāo)。但是治療結(jié)果仍然存在爭議,合并有消化道出血、急性感染和肝腎綜合征的患者不適合使用。

  腫瘤壞死因子(TNFα)在ALD的發(fā)病機制中具有重要地位。己酮可可堿是一種非特異性的磷酸二酯酶遏制劑,遏制TNFα的基因轉(zhuǎn)錄及合成,減少其下游效應(yīng)炎癥因子的表達(dá)而發(fā)揮治療作用。己酮可可堿通過降低肝腎綜合征的發(fā)生,改善重癥酒精性肝炎患者的短期生存率[6]。

  英夫利昔單抗是以TNFα為靶點的人鼠嵌合型抗體,少數(shù)預(yù)試驗顯示對重癥酒精性肝炎可改善Maddrey判別函數(shù)值和生物化學(xué)指標(biāo)。但英夫利昔單抗治療重癥酒精性肝炎的結(jié)果報道不一致,學(xué)術(shù)上也存在爭議,即基礎(chǔ)水平的TNFα對肝臟再生是需要的,治療的目的應(yīng)該是下調(diào)TNFα的活性而不是完全阻斷TNFα[7]。

  4. 其他治療:美他多辛是維生素B6和吡咯烷酮羧酸化合物,一種乙醛脫氫酶的激活劑??杉铀倬凭珡难逯星宄兄诟纳凭凭卸景Y狀和行為異常。國內(nèi)一項多中心、大樣本、隨機雙盲試驗表明美他多辛對酒精性肝病血清學(xué)改善率顯著高于對照組,但對影像學(xué)脂肪肝程度改善,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

  S-腺苷蛋氨酸具有抗氧化、降低TNF等炎癥因子、維持線粒體功能,轉(zhuǎn)化形成谷胱甘肽的作用,可降低ALD的病死率,減少對肝移植的需求[8]。多烯磷脂酰膽堿雖不能改善ALD患者組織學(xué),但是它可以提高ALD患者治療的有效率,改善患者的臨床癥狀和體征,有降低患者早期病死率和防止患者組織學(xué)惡化的趨勢。甘草酸制劑、水飛薊素類、還原型谷胱甘肽等藥物均有不同程度的抗氧化、抗炎、抗纖維化等作用,臨床應(yīng)用可改善肝臟生物化學(xué)指標(biāo)。但應(yīng)合理選用,不宜同時應(yīng)用多種抗炎保肝藥物。

  中醫(yī)藥在治療ALD方面,多停留在臨床觀察總結(jié)階段,缺乏對照及大樣本的前瞻性研究,缺乏統(tǒng)一的療效判定標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對ALD病因、發(fā)病機制的認(rèn)識,篩選臨床重復(fù)性好、療效高的方藥,用于輔助治療。

  5. 并發(fā)癥處理:ALD的并發(fā)癥如門靜脈高壓、食管胃底靜脈曲張、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肝性腦病和肝細(xì)胞肝癌等,應(yīng)按照相應(yīng)的指南進行處理。對于終末期ALD,如具備適應(yīng)證,可考慮肝移植,移植前必須戒酒3個月。

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