迄今為止，抑郁癥病因與發(fā)病機(jī)制還不明確，也無(wú)明顯的體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常, 概括的說(shuō)是生物、心理、社會(huì)（文化）因素相互作用的結(jié)果。也正因?yàn)橐钟舭Y目前病因不明，有關(guān)假說(shuō)很多，比較常見(jiàn)公認(rèn)的病因假設(shè)包括：
（1）遺傳因素：大樣本人群遺傳流行病學(xué)調(diào)查顯示，與患病者血緣關(guān)系愈近，患病概率越高。一級(jí)親屬患病的概率遠(yuǎn)高于其他親屬，這與遺傳疾病的一般規(guī)律相符。
（2）生化因素：兒茶酚胺假說(shuō)：主要指抑郁癥的發(fā)生可能與大腦突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）的濃度下降有關(guān)；由于很多抗抑郁劑，如選擇性5-羥色胺再攝取遏制劑（SSRI）或者選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取遏制劑(SNRI)等使用后，雖然大腦突觸間隙這些神經(jīng)遞質(zhì)的濃度很快升高，但抗抑郁的效果一般還是需要2周左右才會(huì)起效，因此又有了5-HT和NE受體敏感性增高（超敏）的假說(shuō)；
（3）心理－社會(huì)因素：各種重大生活事件突然發(fā)生，或長(zhǎng)期持續(xù)存在會(huì)引起強(qiáng)烈或者（和）持久的不愉快的情感體驗(yàn)，導(dǎo)致抑郁癥的產(chǎn)生。