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廣西醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院
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炎癥性腸病治療相關(guān)的不良反應
時間:2012-11-07 13:53來源:求醫(yī)網(wǎng)
炎癥性腸病(簡稱IBD)的治療藥物主要包括:氨基水楊酸類藥物、糖皮質(zhì)激素、抗生素、免疫遏制劑和生物制劑。每類藥物在疾病的治療具有一定的地位,熟知藥物的不良反應才可能盡量避免藥物毒副反應。
氨基水楊酸類藥物(5-ASA)
大量的臨床試驗證實,柳氮磺吡啶(SASP)在治療活動性炎癥性腸病中療效顯著優(yōu)于安慰劑。然而,SASP治療同時不良反應發(fā)生率較高,發(fā)生率約為 10-45%,不良反應主要是由于該藥含有磺胺基團,最常見的不良反應包括:頭痛、惡心、消化不良、肌肉關(guān)節(jié)酸痛等。另外還有些患者對美沙拉嗪成分具有高敏反應,可出現(xiàn)皮疹、巨幼細胞性貧血和發(fā)熱,但發(fā)生率非常低。在男性患者中SASP可導致可逆的精子異常。
對于不能耐受SASP的患者,改用單純5-氨基水楊酸(5-ASA)制劑多數(shù)患者可耐受。5-ASA不良反應發(fā)生率低,主要有腹瀉、頭痛、惡心、消化不良、皮疹,但通常都不是很嚴重。腎毒性和胰腺炎發(fā)生率極低,但值得注意。
糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素的副作用眾所周知。在活動性CD治療過程中,每天服用40mg強的松據(jù)報道副作用發(fā)生率為55%。副作用的發(fā)生和嚴重程度與藥物劑量以及治療療程有關(guān)。激素的不良反應幾乎遍布全身。最常見的包括:體液儲留、滿月臉、痤瘡、脂紋、體重增加、高血壓、高血糖、青光眼、白內(nèi)障、情感障礙等。肌肉骨關(guān)節(jié)的并發(fā)癥包括骨質(zhì)酥松、骨量減少。骨量減少是一種很常見且比較嚴重的并發(fā)癥,可于治療數(shù)周至數(shù)月內(nèi)發(fā)生。此外,激素增加了感染的風險。
正是由于傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素的不良反應發(fā)生率高,新的糖皮質(zhì)激素制劑,如布地奈德,被引入IBD的治療中,它主要局部作用于腸粘膜,對全身影響很小。一些對照研究證實了與傳統(tǒng)系統(tǒng)作用的糖皮質(zhì)激素相比,布地奈德控制活動性CD的療效相當且不良反應明顯減少。
抗生素
許多臨床經(jīng)驗和臨床數(shù)據(jù)支持腸道菌群在IBD致病機制中的作用,因此,抗生素也被用于這些疾病的治療中。
甲硝唑是IBD治療中應用最為廣泛的抗生素之一,尤其是在肛周病變型CD的治療中。然而,甲硝唑的不良反應仍然是值得注意的。大約有50%患者發(fā)生短期不良反應,如胃腸道不耐受、口中有金屬味,不良反應通常是可逆的,停藥后可緩解,但少數(shù)患者發(fā)生多發(fā)神經(jīng)病變,即使停藥亦持續(xù)存在。神經(jīng)病變是限制甲硝唑長期應用的原因之一。
其他常用于IBD的抗生素還有環(huán)丙沙星,屬于喹諾酮類抗生素,可選擇性地遏制腸道菌群的作用。該藥短期耐受性良好,最常見的不良反應是消化道癥狀、皮膚病變以及轉(zhuǎn)氨酶升高。
但少數(shù)患者可發(fā)生跟腱炎和跟腱斷裂,尤其當同時服用糖皮質(zhì)激素時。
最近用于治療IBD的抗生素是利福昔明,是利福霉素的衍生物,是一種廣譜抗生素,最大的特點是口服不吸收(吸收率小于1%),是一種高效低毒的腸道抗生素。
免疫遏制劑
硫唑嘌呤(AZA)及其代謝產(chǎn)物6-巰嘌呤(6-MP)是IBD治療最常用的免疫遏制劑,通常用于治療激素依賴或激素抵抗的IBD。Meta分析顯示9%的患者因不良反應中止治療。這些不良反應可分為非劑量依賴(過敏反應)或劑量依賴型。大約5-10%患者可發(fā)生過敏反應,通常發(fā)生于治療的**月內(nèi)。主要表現(xiàn)為:急性胰腺炎、惡心、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、腹痛、皮膚紅斑。對AZA敏感的患者可試用6-MP,但發(fā)生胰腺炎的患者應避免。最常見的劑量依賴型不良反應是骨髓遏制,主要表現(xiàn)為白細胞減少。文獻報道其發(fā)生率為2.2-15%。白細胞減少可發(fā)生于治療期間的任何時段,但通過減少劑量或停藥可恢復。另一種劑量依賴的不良反應是肝毒性。這類藥與淋巴瘤的關(guān)系還不十分明確。有研究報道經(jīng)AZA或6-MP治療的IBD患者淋巴瘤發(fā)生風險增高4倍。
甲氨蝶呤(MTX)是另一種常用于IBD治療的免疫遏制劑,常見的不良反應包括:惡心、嘔吐、阿佛他潰瘍和白細胞減少。嚴重的并發(fā)癥包括:肝纖維化和高敏性肺炎。MTX因其對胎兒的不良反應禁用于妊娠期。
環(huán)孢素(CsA)主要用于激素治療無效的重度UC。最常見的不良反應是腎毒性、機會性感染、高血壓、震顫, 牙齦增生和癲癇。
生物制劑
TNF-a,是免疫調(diào)節(jié)過程中的致炎因子,在IBD的級聯(lián)反應中起著重要的作用。生物制劑直接拮抗TNF開創(chuàng)了IBD治療的新紀元。
目前常用的生物制劑包括英夫利昔(簡稱 IFX)和阿達木,其安全性已臨床證實。
感染是該治療最值得關(guān)心的安全問題。上呼吸道感染、尿路感染是最常發(fā)生的感染事件,通常很容易處理。然而,也可觀察到一些更為嚴重的感染如肺炎、感染、敗血癥、機會性真菌性感染、病毒感染。生物制劑不能用于有活動性感染的患者,并且所有患者在應用生物制劑治療前均應篩查潛在結(jié)核感染可能。從國外大型的數(shù)據(jù)庫資料來看,接受IFX治療炎癥感染風險增加可能與這些患者CD病情嚴重度有關(guān),并且也可能與這些患者同時合用糖皮質(zhì)激素和免疫遏制劑有關(guān)。
目前還沒有證據(jù)證實該藥會增加淋巴瘤和惡性腫瘤的發(fā)生。意大利的研究發(fā)現(xiàn)接受IFX治療的CD患者發(fā)生腫瘤的風險與未接受IFX治療的患者相當。但是,最近,有報道指出青年IBD患者接受IFX聯(lián)合硫唑嘌呤治療可發(fā)生一種非常罕見、惡性程度較高的非霍奇金淋巴瘤---肝脾T細胞淋巴瘤。
IFX抗體產(chǎn)生可能導致發(fā)生急性或遲發(fā)性輸液反應并且可能導致療效下降。規(guī)律維持IFX治療、同時使用免疫遏制劑、治療前應用糖皮質(zhì)激素能減少抗體生成。其他關(guān)于IFX的不良反應包括:肝功能異常、皮膚病變、充血性心力衰竭加重、少數(shù)引起血象異常、神經(jīng)脫髓鞘。